BavenciogydF4y2Ba

什么是Bavencio,怎么使用?gydF4y2Ba

Bavencio是处方药用于治疗的症状gydF4y2Ba默克尔细胞癌gydF4y2Ba,移行细胞gydF4y2Ba癌gydF4y2Ba和gydF4y2Ba肾细胞癌gydF4y2Ba。Bavencio可以单独使用或与其他药物。gydF4y2Ba

Bavencio属于一个类的药物称为PD-1 / PD-L1抑制剂。gydF4y2Ba

现在还不知道如果Bavencio是安全有效的,12岁以下的儿童。gydF4y2Ba

Bavencio可能的副作用是什么?gydF4y2Ba

Bavencio可能会导致严重的副作用,包括:gydF4y2Ba

• 荨麻疹,gydF4y2Ba
• 呼吸困难,gydF4y2Ba
• 肿胀的脸,嘴唇、舌头或喉咙,gydF4y2Ba
• 突然视力丧失,gydF4y2Ba
• 视力模糊,gydF4y2Ba
• 井蛙之见gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
• 眼睛疼痛或肿胀,gydF4y2Ba
• 看到灯光周围晕,gydF4y2Ba
• 快,不规则,或心跳,gydF4y2Ba
• 飘扬在你的胸部,gydF4y2Ba
• 呼吸短促,gydF4y2Ba
• 突然头晕,gydF4y2Ba
• 头晕gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
• 晕倒gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
• 严重的头痛,gydF4y2Ba
• 困惑,gydF4y2Ba
• 口齿不清,gydF4y2Ba
• 胳膊或腿的弱点,gydF4y2Ba
• 麻烦走,gydF4y2Ba
• 失去协调,gydF4y2Ba
• 感觉不稳定,gydF4y2Ba
• 非常僵硬的肌肉,gydF4y2Ba
• 高热、gydF4y2Ba
• 流汗,gydF4y2Ba
• 震动gydF4y2Ba

得到医疗帮助,如果你有任何上述症状。gydF4y2Ba

Bavencio最常见的副作用包括:gydF4y2Ba

• 疲劳,gydF4y2Ba
• 缺乏能源,gydF4y2Ba
• 背部疼痛gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
• 颈部疼痛gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
• 手臂或腿部疼痛,gydF4y2Ba
• 腹泻,gydF4y2Ba
• 恶心,gydF4y2Ba
• 发冷、gydF4y2Ba
• 发烧,gydF4y2Ba
• 过敏反应,gydF4y2Ba
• 低血压gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
• 皮疹,gydF4y2Ba
• 皮肤发红,gydF4y2Ba
• 食欲下降,gydF4y2Ba
• 肿胀的手臂或腿,gydF4y2Ba
• 关节疼痛,gydF4y2Ba
• 便秘,gydF4y2Ba
• 腹痛,gydF4y2Ba
• 呕吐,gydF4y2Ba
• 瘙痒,gydF4y2Ba
• 减肥,gydF4y2Ba
• 咳嗽,gydF4y2Ba
• 呼吸短促,gydF4y2Ba
• 头晕,gydF4y2Ba
• 头痛,gydF4y2Ba
• 高血压gydF4y2Ba

告诉医生,如果你有任何副作用困扰你或不消失。gydF4y2Ba

这些都不是Bavencio的所有可能的副作用。有关更多信息,问你的医生或药剂师。gydF4y2Ba

打电话给你的医生对医学建议的副作用。你可能会报告副作用食品及药物管理局FDA在1 - 800 - 1088。gydF4y2Ba

描述gydF4y2Ba

Avelumab是程序性死亡ligand1 PD-L1抑制性抗体。Avelumab——是人类IgG1λgydF4y2Ba单克隆抗体gydF4y2Ba中国仓鼠卵巢细胞产生,分子量约147 kDa。gydF4y2Ba

Bavencio (avelumab)为静脉注射用无菌,不含防腐剂,热原,清晰,无色略黄的解决方案。每个单剂瓶包含200毫克avelumab 10毫升(20毫克/毫升)。每毫升含有20毫克avelumab Dmannitol(51毫克),冰川gydF4y2Ba醋酸gydF4y2Ba(0.6毫克),聚山梨醇酯20(0.5毫克),氢氧化钠(0.3毫克),和注射用水。溶液的pH值范围是“5.6€5.0。gydF4y2Ba

迹象gydF4y2Ba

默克尔细胞癌转移性gydF4y2Ba

BAVENCIO (avelumab)表示治疗成人和儿科患者12岁及以上与转移性默克尔细胞癌(MCC)。这表明批准下加速批准基于肿瘤反应率和响应时间。继续批准这种迹象可能视验证和描述的临床效益(见验证性试验gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

局部晚期或转移性移行细胞癌gydF4y2Ba

移行细胞癌的一线维持治疗gydF4y2Ba

BAVENCIO表示患者维持治疗的局部晚期或转移性移行细胞癌(加州大学)与一线platinum-containing一直没有进展gydF4y2Ba化疗gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

以前治疗的移行细胞癌gydF4y2Ba

BAVENCIO表示治疗的局部晚期或转移性移行细胞癌患者(加州大学):gydF4y2Ba

• 期间或platinum-containing化疗后疾病进展吗gydF4y2Ba
• 在12个月的新辅助疾病进展或吗gydF4y2Ba辅助gydF4y2Ba治疗platinum-containing化疗(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

晚期肾细胞癌gydF4y2Ba

BAVENCIO结合axitinib表示的一线治疗晚期肾细胞癌(RCC)患者(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

剂量和管理gydF4y2Ba

术前用药法gydF4y2Ba

Premedicate抗组胺剂和患者gydF4y2Ba对乙酰氨基酚gydF4y2Ba前前4的BAVENCIO注资。术前用药法为后续BAVENCIO剂量应根据临床判断和业务/输液反应(见之前的严重程度gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

推荐剂量MCCgydF4y2Ba

BAVENCIO的推荐剂量800毫克管理作为静脉输液在60分钟每2周,直到疾病进展或不可接受的毒性。gydF4y2Ba

推荐剂量为加州大学gydF4y2Ba

BAVENCIO的推荐剂量800毫克管理作为静脉输液在60分钟每2周,直到疾病进展或不可接受的毒性。gydF4y2Ba

推荐剂量碾压混凝土gydF4y2Ba

BAVENCIO的推荐剂量800毫克管理作为静脉输液在60分钟每2周结合axitinib 5毫克口服每天两次(12小时)有或没有食物,直到疾病进展或不可接受的毒性。axitinib与BAVENCIO结合使用时,剂量升级axitinib高于最初5毫克剂量可能是每隔两周或更长时间。评审的完整处方信息axitinib之前启动。gydF4y2Ba

剂量的修改gydF4y2Ba

没有BAVENCIO推荐的剂量减少。一般来说,保留BAVENCIO严重(等级3)免疫介导的不良反应。永久停止BAVENCIO危及生命(等级4)免疫介导的不良反应,gydF4y2Ba复发性gydF4y2Ba严重(等级3)需要系统性的免疫介导的反应gydF4y2Ba免疫抑制gydF4y2Ba治疗,或无法减少gydF4y2Ba皮质类固醇gydF4y2Ba剂量少10毫克或强的松或同等的12周内每天初始的糖皮质激素。gydF4y2Ba

剂量修改为BAVENCIO不良反应,需要管理不同于这些一般表1中列出了一些指导方针。gydF4y2Ba

表1:推荐单药治疗剂量修改不良反应gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	严重性*gydF4y2Ba	剂量修改gydF4y2Ba
免疫介导性不良反应(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
肺炎gydF4y2Ba	2级gydF4y2Ba	WithholdagydF4y2Ba
	3到4级gydF4y2Ba	永久停止gydF4y2Ba
结肠炎gydF4y2Ba	2级或2级3gydF4y2Ba	WithholdagydF4y2Ba
	4级gydF4y2Ba	永久停止gydF4y2Ba
肝炎对肝酶没有肝脏肿瘤介入接受联合治疗的患者中海拔,见表2gydF4y2Ba	AST和ALT增加超过3和8倍ULN或总胆红素增加ULN 1.5和3倍多gydF4y2Ba	WithholdagydF4y2Ba
	AST和ALT增加到8倍ULN或总胆红素增加ULN超过3倍gydF4y2Ba	永久停止gydF4y2Ba
肝炎liverb肿瘤介入的gydF4y2Ba	基线AST和ALT 1和3倍ULN并增加到超过5和10倍ULN或基线AST和ALT ULN 3和5倍以上,增加超过ULN 8 - 10倍gydF4y2Ba	WithholdagydF4y2Ba
	AST和ALT增加到10倍以上ULN或总胆红素增加ULN超过3倍gydF4y2Ba	永久停止gydF4y2Ba
内分泌病gydF4y2Ba	3到4级gydF4y2Ba	扣留,直到临床稳定或永久停止根据严重性gydF4y2Ba
肾炎和肾功能障碍gydF4y2Ba	2级或2级3血肌酐增加gydF4y2Ba	WithholdagydF4y2Ba
	4级增加血肌酐gydF4y2Ba	永久停止gydF4y2Ba
表皮剥脱的皮肤状况gydF4y2Ba	疑似sj、十或衣服gydF4y2Ba	WithholdagydF4y2Ba
	证实了sj、十或衣服gydF4y2Ba	永久停止gydF4y2Ba
心肌炎gydF4y2Ba	2级,3或4gydF4y2Ba	永久停止gydF4y2Ba
神经系统毒性gydF4y2Ba	2级gydF4y2Ba	WithholdagydF4y2Ba
	3到4级gydF4y2Ba	永久停止gydF4y2Ba
其他不良反应gydF4y2Ba
输注相关反应(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba	1级或2gydF4y2Ba	中断或输液速度缓慢gydF4y2Ba
	3到4级gydF4y2Ba	永久停止gydF4y2Ba
ALT =丙氨酸转氨酶,AST =天冬氨酸转氨酶,ULN =正常上限,sj =史蒂文斯—约翰逊综合征,十=中毒性表皮坏死,裙子=与嗜酸性粒细胞和系统性药物疹的症状gydF4y2Ba *基于共同的术语标准的不良事件(CTCAE), 4.03版gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba恢复患者的完全或部分分辨率(0到1级)皮质类固醇后锥度。永久停止如果没有完全或部分在12周内解决或无法减少强的松的剂量每天10毫克或更少(或同等)在12周的初始糖皮质激素。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba如果AST和ALT小于或等于ULN基线,隐瞒或永久停止BAVENCIO基于建议肝炎没有肝脏肿瘤介入。gydF4y2Ba

表2给出了不同剂量的修改与上面描述的表1中整整BAVENCIO作为单一疗法或药物的处方信息管理相结合。gydF4y2Ba

表2:推荐特定剂量的修改为联合治疗不良反应(见警告和预防措施)gydF4y2Ba

治疗gydF4y2Ba	不良反应gydF4y2Ba	严重性*gydF4y2Ba	剂量修改gydF4y2Ba
BAVENCIO结合axitinibgydF4y2Ba	肝酶海拔gydF4y2Ba	ALT和AST至少3次ULN但低于10倍ULN没有并发总胆红素ULN至少2次gydF4y2Ba	保留BAVENCIO和axitinib直到不良反应恢复成绩0 - 1gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba 考虑重新与BAVENCIO axitinib或顺序重新BAVENCIO和axitinib恢复后* *gydF4y2Ba
		ALT AST ULN至少10倍或3倍ULN与并发总胆红素ULN至少2次gydF4y2Ba	永久停止BAVENCIO和axitinibgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
*基于共同的术语标准的不良事件(CTCAE), 4.03版gydF4y2Ba * *剂量减少根据axitinib完整的处方信息应该考虑如果重新axitinib。gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba考虑皮质类固醇治疗gydF4y2Ba

准备和管理gydF4y2Ba

准备gydF4y2Ba

• 视觉检查瓶颗粒物和变色。BAVENCIO是一个清晰的、无色略黄的解决方案。丢弃瓶如果解决方案是多云,变色,或含有颗粒物。gydF4y2Ba
• 取所需量BAVENCIO瓶(s)和注入到250毫升输液袋包含0.9%氯化钠注射液、0.45%氯化钠注射液。gydF4y2Ba
• 轻轻反袋子混合稀释溶液,避免起泡或过度剪切。gydF4y2Ba
• 检查解决方案以确保它是明确的,无色,无明显颗粒。gydF4y2Ba
• 丢弃任何部分使用或空瓶。gydF4y2Ba

稀释BAVENCIO解决方案的存储gydF4y2Ba

从光保护。gydF4y2Ba

稀释BAVENCIO存储解决方案:gydF4y2Ba

• 在室温到77°F (25°C)不超过4小时的时间稀释。或gydF4y2Ba
• 在36°F制冷46°F (2°C到8°C)时间不超过24小时的稀释。如果冷藏,允许稀释溶液室温之前政府。gydF4y2Ba

不要冻结或动摇稀释溶液。gydF4y2Ba

政府gydF4y2Ba

• 管理稀释溶液在60分钟通过静脉行包含一个无菌、热原、低蛋白结合管路过滤器(0.2微米的孔隙大小)。gydF4y2Ba
• 不co-administer其他药物通过静脉注射线相同。gydF4y2Ba

如何提供gydF4y2Ba

剂型和力量gydF4y2Ba

注射gydF4y2Ba:200 10毫克/毫升(20毫克/毫升),清楚,单剂瓶无色略黄色溶液。gydF4y2Ba

储存和处理gydF4y2Ba

BAVENCIO (avelumab)注入gydF4y2Ba是无菌,不含防腐剂,清晰,无色略黄色静脉输液提供解决方案的单剂瓶200毫克/毫升(20毫克/毫升),分别装进一个纸箱(gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba44087-3535-1)。gydF4y2Ba

冷藏储存在36°F 46°F (2°C到8°C)在原包装保护。gydF4y2Ba

不冻结或摇瓶。gydF4y2Ba

瓶塞子不是由天然橡胶乳胶。gydF4y2Ba

生产:EMD Serono公司大马02370年美国市场:EMD Serono, Inc .)和辉瑞公司,纽约,纽约10017。一个修改:2022年7月gydF4y2Ba

副作用gydF4y2Ba

以下临床重大不良反应在描述标签:gydF4y2Ba

• 严重和致命免疫介导的不良反应(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 输注相关反应(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 同种异体HSCT的并发症(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 主要不良心血管事件(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba

临床试验经验gydF4y2Ba

因为临床试验是在不同条件下进行的,不良反应率的临床试验中观察到药物相比,不能直接在另一种药物的临床试验,可能不会反映在实践中观察到的水平。gydF4y2Ba

警告和预防措施部分中描述的数据反映接触BAVENCIO 10毫克/公斤每2周静脉注射为一个单一的代理在200年1738名患者参加标枪的默克尔和标枪实体瘤试验和BAVENCIO 10毫克/公斤每2周静脉注射结合axitinib 5毫克口服每天两次在100年参加标枪的489例肾和标枪肾101次试验。人口BAVENCIO单药治疗,24%的患者为≥6个月,7%的人暴露在≥12个月。的人口特征BAVENCIO结合axitinib如下所示。BAVENCIO与axitinib结合使用时,70%的患者是暴露≥6个月,31%是暴露在≥12个月。下面的标准被用来分类一个不良反应免疫介导性:去年剂量的BAVENCIO发病后90天内,没有发病7天内自发的决议,用糖皮质激素或其他免疫抑制剂或激素替代疗法治疗,活检与免疫介导的反应一致,没有其他明确病因。gydF4y2Ba

默克尔细胞癌转移性gydF4y2Ba

下面描述的数据反映接触BAVENCIO 10毫克/公斤每2周静脉注射转移患者在88年参加标枪的MCC默克尔200年审判。下列患者被排除在外:自身免疫性疾病;医疗条件需要系统性的免疫抑制;之前的器官或同种异体干细胞移植;前治疗anti-PD-1、anti-PD-L1或anti-CTLA-4抗体;中枢神经系统(CNS)转移;感染艾滋病毒、乙型肝炎、丙型肝炎;或ECOG性能得分> 2。gydF4y2Ba

接触BAVENCIO的平均持续时间是4个月,21个月(范围:2周)。百分之四十的病人接受了BAVENCIO超过6个月,14%是治疗一年以上(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。研究人口特征是:平均年龄为73岁(范围:33 - 88),74%的男性,92%的白人,ECOG绩效得分为0(56%)或1(44%),和65%的患者有一个之前的抗癌治疗转移性MCC之前,35%的人有两个或两个以上的疗法。gydF4y2Ba

BAVENCIO永久停止了六名(7%)患者的不良反应;不良反应导致永久中止肠梗阻,三年级transaminitis,三年级肌酸激酶升高,tubulointerstitial肾炎,三年级心包积液。BAVENCIO暂时停止在21个(24%)患者不良事件,不包括临时中断剂量输注相关反应输液是重启。最常见的不良反应需要剂量中断是贫血。严重不良反应发生在超过一个病人急性肾损伤、贫血、腹痛、肠梗阻、衰弱和蜂窝组织炎。最常见的不良反应(≥20%)疲劳,肌肉骨骼疼痛、腹泻、恶心、输注相关反应,皮疹,食欲下降,周边水肿。gydF4y2Ba

表3和表4总结不良反应的发生率和实验室异常,分别发生在患者接受BAVENCIO。gydF4y2Ba

表3:不良反应在≥10%的患者接受BAVENCIO标枪默克尔200年审判gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	BAVENCIOgydF4y2Ba (N = 88)gydF4y2Ba
	所有成绩%gydF4y2Ba	3 - 4年级%gydF4y2Ba
一般的疾病gydF4y2Ba
疲劳gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	50gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
输注相关的反应gydF4y2BabgydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
外周水肿gydF4y2BacgydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
肌肉骨骼和结缔组织疾病gydF4y2Ba
肌肉骨骼疼痛gydF4y2BadgydF4y2Ba	32gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
关节痛gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
胃肠道功能紊乱gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
恶心gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2BaegydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
皮肤和皮下组织疾病gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2BafgydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
瘙痒gydF4y2BaggydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
代谢和营养障碍gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
减少重量gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
呼吸、胸和纵膈腔失调gydF4y2Ba
咳嗽gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
呼吸困难gydF4y2BahgydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
神经系统紊乱gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
头痛gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
血管疾病gydF4y2Ba
高血压gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba疲劳是一个复合名词,包括疲劳和衰弱。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba输注相关的反应是一个复合名词,包括药物过敏,过敏、发冷、发热、背痛和低血压。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba外周水肿是一个复合名词,包括外围水肿和外围肿胀。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba肌肉骨骼疼痛是一个复合名词,包括背部疼痛、肌痛、颈部疼痛,肢体疼痛。gydF4y2Ba egydF4y2Ba腹痛是一个复合名词,包括腹痛,腹痛。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba疹是一个复合名词,包括皮疹maculo-papular、红斑、皮炎大泡的。gydF4y2Ba ggydF4y2Ba瘙痒是一个复合名词,包括瘙痒,瘙痒广义。gydF4y2Ba hgydF4y2Ba呼吸困难是一个复合名词,包括呼吸困难和呼吸困难劳累型。gydF4y2Ba

表4:选择治疗诱发*实验室异常的病人接受BAVENCIO标枪默克尔200年审判gydF4y2Ba

实验室测试gydF4y2Ba	任何年级gydF4y2Ba (N = 88) %gydF4y2Ba	3 - 4年级gydF4y2Ba (N = 88) %gydF4y2Ba
化学gydF4y2Ba
增加天冬氨酸转氨酶(AST)gydF4y2Ba	34gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
增加丙氨酸转氨酶(ALT)gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
增加脂肪酶gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
提高淀粉酶gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
增加胆红素gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
高血糖* *gydF4y2Ba	- - - - - -gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba
血液学gydF4y2Ba
贫血gydF4y2Ba	35gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba
淋巴细胞减少gydF4y2Ba	49gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba
血小板减少症gydF4y2Ba	27gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
嗜中性白血球减少症gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
*紧急治疗由新实验室异常发作或恶化的基准实验室异常。gydF4y2Ba * *高血糖有限等级≥3事件因为禁食测量不定期获得。gydF4y2Ba

局部晚期或转移性移行细胞癌gydF4y2Ba

移行细胞癌的一线维持治疗gydF4y2Ba

BAVENCIO评估在标枪的安全gydF4y2Ba膀胱gydF4y2Ba100试验患者接受BAVENCIO 10毫克/公斤每2周+最好的gydF4y2Ba支持性护理gydF4y2Ba(BSC) (N = 344)或二元同步通信(N = 345)。患者gydF4y2Ba自身免疫性gydF4y2Ba需要系统性疾病或条件gydF4y2Ba免疫抑制gydF4y2Ba被排除在外。gydF4y2Ba

BAVENCIO +二元同步通信的手臂,47%受到BAVENCIO > 6个月,28%是暴露> 1年(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

患者的年龄中位数BAVENCIO +二元同步通信是69年(范围:37到90),65岁及以上患者的63%,76%是男性,67%是白人,gydF4y2BaECOGgydF4y2Ba性能指数为0(61%)或1 (39%)。gydF4y2Ba

一个致命的不良反应(gydF4y2Ba脓毒症gydF4y2Ba)发生在一个病人(0.3%)接受BAVENCIO +二元同步通信。gydF4y2Ba

严重不良反应发生在28%的病人接受BAVENCIO +二元同步通信。≥1%的患者发生严重不良反应,包括在内gydF4y2Ba尿路感染gydF4y2Ba(包括gydF4y2Ba肾脏感染gydF4y2Ba,gydF4y2Ba肾盂肾炎gydF4y2Ba和尿脓毒病)(6.1%)、疼痛(包括腹部、背部、骨头,gydF4y2Ba侧面gydF4y2Ba、肢体和gydF4y2Ba盆腔痛gydF4y2Ba)(3.2%),急性肾损伤(1.7%),gydF4y2Ba血尿gydF4y2Ba(1.5%)、脓毒症(1.2%)、和输注相关反应(1.2%)。gydF4y2Ba

永久停止由于BAVENCIO +二元同步通信的不良反应发生在12%的病人。不良反应导致永久中止BAVENCIO > 1%的患者gydF4y2Ba心肌梗死gydF4y2Ba(包括gydF4y2Ba急性心肌梗塞gydF4y2Ba和肌钙蛋白T)增加(1.5%)和输注相关反应(1.2%)。gydF4y2Ba

剂量中断由于不良反应,不包括临时中断BAVENCIO注入由于输注相关反应发生在41%的病人接受BAVENCIO +二元同步通信。不良反应导致中断的BAVENCIO > 2%的患者gydF4y2Ba尿路gydF4y2Ba感染(包括肾盂肾炎)(4.7%)和血肌酐增加(包括急性肾损伤、肾功能损害和肾功能衰竭)(3.8%)。gydF4y2Ba

最常见的不良反应(≥20%)的患者接受BAVENCIO +二元同步通信是疲劳,肌肉骨骼疼痛、尿路感染和皮疹。gydF4y2Ba

31例(9%)患者BAVENCIO +二元同步通信获得口服强的松的剂量相当于≥40毫克每日免疫介导的不良反应(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

表5总结了不良反应发生在≥10%的患者BAVENCIO +二元同步通信。gydF4y2Ba

表5:不良反应(≥10%)的患者接受BAVENCIO +二元同步通信(标枪膀胱100试验)gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	BAVENCIO +二元同步通信gydF4y2Ba (N = 344)gydF4y2Ba		二元同步通信gydF4y2Ba (N = 345)gydF4y2Ba
	所有成绩%gydF4y2Ba	3 - 4年级%gydF4y2Ba	所有成绩%gydF4y2Ba	3 - 4年级%gydF4y2Ba
一般疾病和管理网站的条件gydF4y2Ba
疲劳gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	35gydF4y2Ba	1.7gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	1.7gydF4y2Ba
发热gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba	3.5gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
肌肉骨骼和结缔组织疾病gydF4y2Ba
肌肉骨骼疼痛gydF4y2BabgydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	1.2gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	2.6gydF4y2Ba
关节痛gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
皮肤和皮下组织疾病gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2BacgydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	1.2gydF4y2Ba	2.3gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
瘙痒gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba	1.7gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
感染和感染gydF4y2Ba
尿路感染gydF4y2BadgydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	3.8gydF4y2Ba
胃肠道功能紊乱gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba	4.9gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba	9.0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
恶心gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	1.2gydF4y2Ba	3.5gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba
呼吸、胸和纵膈腔失调gydF4y2Ba
咳嗽gydF4y2BaegydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba	4.6gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
代谢和营养障碍gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba
内分泌失调gydF4y2Ba
甲状腺功能减退gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
损伤、中毒和程序性的并发症gydF4y2Ba
输注相关的反应gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0.9gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba疲劳是一个复合名词,包括疲劳、衰弱和不适。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba肌肉骨骼疼痛是一个复合名词,包括肌肉骨骼疼痛,背部疼痛,肌痛,颈部疼痛。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba疹是一个复合名词,包括皮疹,皮疹maculo-papular,红斑,acneiform皮炎、湿疹、多形性红斑、皮疹发红、皮疹黄斑,疹丘疹的疹痒的药物爆发和扁平苔癣。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba尿路感染是一个复合名词,包括尿路感染、尿脓毒病、膀胱炎、肾脏感染,脓尿,肾盂肾炎,菌尿,急性肾盂肾炎,尿路感染细菌,大肠尿路感染。gydF4y2Ba egydF4y2Ba咳嗽是一个复合名词,包括咳嗽、排痰性咳嗽。gydF4y2Ba

患者接受pre-medication anti-histamine和对乙酰氨基酚之前每个输液。输注相关反应发生在10%(三年级:0.9%)的患者BAVENCIO +二元同步通信。gydF4y2Ba

表6:选择实验室异常恶化从基线发生在≥10%的病人接受BAVENCIO +二元同步通信(标枪膀胱100试验)gydF4y2Ba

实验室异常gydF4y2Ba	BAVENCIO +二元同步通信*gydF4y2Ba		二元同步通信*gydF4y2Ba
	任何年级的%gydF4y2Ba	3 - 4年级%gydF4y2Ba	任何年级的%gydF4y2Ba	3 - 4年级%gydF4y2Ba
化学gydF4y2Ba
血甘油三酯增加gydF4y2Ba	34gydF4y2Ba	2.1gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	1.2gydF4y2Ba
碱性磷酸酶增加gydF4y2Ba	30.gydF4y2Ba	2.9gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	2.3gydF4y2Ba
血钠下降gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	2.6gydF4y2Ba
脂肪酶的增加gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
天冬氨酸转氨酶(AST)增加gydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	1.7gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0.9gydF4y2Ba
血液钾增加gydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	3.8gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0.9gydF4y2Ba
丙氨酸转氨酶(ALT)增加gydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	2.6gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba
血胆固醇增加gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	1.2gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba
血清淀粉酶增加gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	1.8gydF4y2Ba
肌酸磷酸激酶增加gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	2.4gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
磷酸下降gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	3.2gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	1.2gydF4y2Ba
血液学gydF4y2Ba
血红蛋白降低gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	4.4gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	3.2gydF4y2Ba
白细胞减少gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
血小板减少gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba
*gydF4y2Ba每个测试发病率的数量是基于患者基线和至少一个研究实验室测量:BAVENCIO +二元同步通信集团(范围:339到344名患者)和二元同步通信集团(范围:329 - 341名患者)。gydF4y2Ba

以前治疗的移行细胞癌gydF4y2Ba

BAVENCIO于242年评估安全的局部晚期或转移性UC患者接受BAVENCIO 10毫克/公斤每2周的UC组标枪实体瘤试验。患者接受pre-medication反gydF4y2Ba组胺gydF4y2Ba每个输液前和对乙酰氨基酚。接触BAVENCIO持续时间的中位数是12周(范围:2周92周)(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

14例患者(6%)接受BAVENCIO经历了肺炎,gydF4y2Ba呼吸衰竭gydF4y2Ba脓毒症/尿脓毒病gydF4y2Ba脑血管意外gydF4y2Ba,或gydF4y2Ba胃肠gydF4y2Ba不良事件,导致死亡。gydF4y2Ba

1 - 4年级是在41%的患者报告严重不良反应。最常见的严重不良反应报道在≥2%的患者尿路感染/尿脓毒病、腹部疼痛、肌肉骨骼疼痛,肌酐增加/肾功能衰竭、脱水、血尿或尿路gydF4y2Ba出血gydF4y2Ba,gydF4y2Ba肠梗阻gydF4y2Ba/gydF4y2Ba小肠gydF4y2Ba阻塞和发热。gydF4y2Ba

永久停止由于BAVENCIO的不良反应发生在12%的病人。的不良反应导致永久中止> 1%的患者是疲劳。gydF4y2Ba

剂量中断由于不良反应,不包括临时中断由于输注相关反应发生在29%的病人接受BAVENCIO。不良反应导致中断BAVENCIO > 1%的患者腹泻、疲劳、gydF4y2Ba呼吸困难gydF4y2Ba、尿路感染和皮疹。gydF4y2Ba

最常见的3和4级不良反应(≥3%)gydF4y2Ba贫血gydF4y2Ba、疲劳、gydF4y2Ba低钠血症gydF4y2Ba,gydF4y2Ba高血压gydF4y2Ba、尿路感染、肌肉骨骼疼痛。gydF4y2Ba

最常见的不良反应(≥20%)疲劳、输注相关反应,肌肉骨骼疼痛,恶心,食欲下降,尿路感染。gydF4y2Ba

11名(4.5%)患者接受口服强的松的剂量相当于≥40毫克每日免疫介导的不良反应(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

晚期肾细胞癌gydF4y2Ba

BAVENCIO的安全性评估在标枪肾101。患者gydF4y2Ba自身免疫性疾病gydF4y2Ba除了类型我gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba2、糖尿病gydF4y2Ba白癜风gydF4y2Ba,gydF4y2Ba牛皮癣gydF4y2Ba,或gydF4y2Ba甲状腺疾病gydF4y2Ba不需要免疫抑制治疗被排除在外。患者接受BAVENCIO 10毫克/公斤每2周管理结合axitinib 5毫克每天两次(N = 434)或舒尼替50毫克每日一次,4周后2周(N = 439)。gydF4y2Ba

BAVENCIO + axitinib手臂,70%受到BAVENCIO≥6个月,29%的人暴露在标枪≥1年101(见肾gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

患者的年龄中位数BAVENCIO结合axitinib是62岁(范围:29 - 83),65岁及以上患者的38%,71%是男性,75%是白人,ECOG性能指数为0(64%)或1 (36%)。gydF4y2Ba

致命的不良反应发生在1.8%的病人接受BAVENCIO结合axitinib。其中包括心脏性猝死(1.2%),gydF4y2Ba中风gydF4y2Ba(0.2%),gydF4y2Ba心肌炎gydF4y2Ba(0.2%)和坏死gydF4y2Ba胰腺炎gydF4y2Ba(0.2%)。gydF4y2Ba

严重不良反应发生在35%的病人接受BAVENCIO结合axitinib。在≥1%的患者严重不良反应包括腹泻(2.5%)、呼吸困难(1.8%)、肝毒性(1.8%),静脉血栓栓塞疾病(1.6%),急性肾损伤(1.4%),和gydF4y2Ba肺炎gydF4y2Ba(1.2%)。gydF4y2Ba

永久停止由于不良反应BAVENCIO或axitinib发生在22%的病人:BAVENCIO只有19%,这两种药物axitinib只有13%,和8%。最常见的不良反应(> 1%)导致永久中止BAVENCIO或结合肝毒性(6%)和输注相关反应(1.8%)。gydF4y2Ba

剂量中断或减少因不良反应,不包括临时中断BAVENCIO注入由于输注相关反应发生在76%的病人接受BAVENCIO结合axitinib。这包括中断BAVENCIO在50%的病人。Axitinib被打断在66%,19%的患者的剂量减少。最常见的不良反应(> 10%)导致中断BAVENCIO腹泻(10%),最常见的不良反应导致中断或减少剂量的axitinib腹泻(19%)、高血压(18%)、gydF4y2Ba手掌gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba足底gydF4y2Baerythrodysesthesia(18%),肝毒性(10%)。gydF4y2Ba

最常见的不良反应(≥20%)的患者接受BAVENCIO结合axitinib是腹泻、疲劳、高血压、肌肉骨骼疼痛,恶心,gydF4y2Ba粘膜炎gydF4y2Ba,palmar-plantar erythrodysesthesia,gydF4y2Ba言语障碍gydF4y2Ba、食欲下降、gydF4y2Ba甲状腺功能减退gydF4y2Ba、皮疹、肝毒性、咳嗽、呼吸困难、腹痛、头痛。gydF4y2Ba

48例(11%)患者BAVENCIO结合axitinib接受口服强的松的剂量相当于≥40毫克每日免疫介导的不良反应(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

表7总结了不良反应发生在≥20%的BAVENCIO结合axitinib-treated病人。gydF4y2Ba

表7:不良反应(≥20%)的患者接受BAVENCIO结合Axitinib(标枪肾101试验)gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	BAVENCIO + AxitinibgydF4y2Ba (N = 434)gydF4y2Ba		舒尼替gydF4y2Ba (N = 439)gydF4y2Ba
	所有成绩%gydF4y2Ba	3 - 4年级%gydF4y2Ba	所有成绩%gydF4y2Ba	3 - 4年级%gydF4y2Ba
胃肠道功能紊乱gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	62年gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	48gydF4y2Ba	2.7gydF4y2Ba
恶心gydF4y2Ba	34gydF4y2Ba	1.4gydF4y2Ba	39gydF4y2Ba	1.6gydF4y2Ba
粘膜炎gydF4y2BabgydF4y2Ba	34gydF4y2Ba	2.8gydF4y2Ba	35gydF4y2Ba	2.1gydF4y2Ba
肝毒性gydF4y2BacgydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	3.6gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2BadgydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	1.4gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	2.1gydF4y2Ba
一般疾病和管理网站的条件gydF4y2Ba
疲劳gydF4y2BaegydF4y2Ba	53gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	54gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
血管疾病gydF4y2Ba
高血压gydF4y2BafgydF4y2Ba	50gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	36gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba
肌肉骨骼和结缔组织疾病gydF4y2Ba
肌肉骨骼疼痛gydF4y2BaggydF4y2Ba	40gydF4y2Ba	3.2gydF4y2Ba	33gydF4y2Ba	2.7gydF4y2Ba
皮肤和皮下组织疾病gydF4y2Ba
Palmar-plantar erythrodysesthesiagydF4y2Ba	33gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	34gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2BahgydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	0.9gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba
呼吸、胸和纵膈腔失调gydF4y2Ba
言语障碍gydF4y2Ba	31日gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba	3.2gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
呼吸困难gydF4y2Ba我gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	3gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	1.8gydF4y2Ba
咳嗽gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	0.2gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
代谢和营养障碍gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	2.1gydF4y2Ba	29日gydF4y2Ba	0.9gydF4y2Ba
内分泌失调gydF4y2Ba
甲状腺功能减退gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	0.2gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	0.2gydF4y2Ba
神经系统紊乱gydF4y2Ba
头痛gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	0.2gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0.2gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba腹泻是一个复合名词,包括腹泻、自身免疫性结肠炎和结肠炎。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba粘膜炎是一个复合名词,包括粘膜发炎和口腔炎。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba肝毒性是一个复合名词,包括ALT增加,AST增加,自身免疫性肝炎、胆红素共轭,胆红素共轭增加,血胆红素增加,药物引起的肝损伤,肝酶增加,肝脏功能异常、肝炎、重型肝炎、肝细胞损伤,肝毒性,高胆红素血、免疫介导性肝炎、肝功能试验增加,肝脏紊乱,肝损伤,转氨酶增加。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba腹痛是一个复合名词,包括腹痛、腰痛、腹痛、上部和腹痛低。gydF4y2Ba egydF4y2Ba疲劳是一个复合名词,包括疲劳和衰弱。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba高血压是一个复合名词,包括高血压和高血压危象。gydF4y2Ba ggydF4y2Ba肌肉骨骼疼痛是一个复合名词,包括肌肉骨骼疼痛,肌肉骨骼胸痛、肌痛、背痛、骨痛、肌肉骨骼不适,颈部疼痛,脊椎疼痛,肢体疼痛。gydF4y2Ba hgydF4y2Ba疹是一个复合名词,包括皮疹,皮疹广义,皮疹黄斑,疹maculo-papular疹痒的皮疹发红、皮疹丘疹的以及出疹脓疱的。gydF4y2Ba 我gydF4y2Ba呼吸困难是一个复合名词,包括呼吸困难,呼吸困难劳力性呼吸困难,休息。gydF4y2Ba

其他临床重要的不良反应发生在不到20%的患者在标枪肾101包括关节痛,体重下降,和发冷。gydF4y2Ba

患者接受pre-medication anti-histamine和对乙酰氨基酚之前每个输液。输注相关反应发生在12%(等级3:1.6%;没有4级)结合axitinib BAVENCIO患者。gydF4y2Ba

表8总结了选择实验室异常发生在≥20%的BAVENCIO结合axitinib-treated病人。gydF4y2Ba

表8:选择实验室异常恶化从基线发生在≥20%的病人接受BAVENCIO结合Axitinib(标枪肾101试验)gydF4y2Ba

实验室异常gydF4y2Ba	BAVENCIO + Axitinib *gydF4y2Ba		舒尼替*gydF4y2Ba
	任何年级的%gydF4y2Ba	3 - 4年级%gydF4y2Ba	任何年级的%gydF4y2Ba	3 - 4年级%gydF4y2Ba
化学gydF4y2Ba
血甘油三酯增加gydF4y2Ba	71年gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	48gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
血肌酐增加gydF4y2Ba	62年gydF4y2Ba	2.3gydF4y2Ba	68年gydF4y2Ba	1.4gydF4y2Ba
血胆固醇增加gydF4y2Ba	57gydF4y2Ba	1.9gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	0.7gydF4y2Ba
丙氨酸转氨酶(ALT)的增加gydF4y2Ba	50gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	46gydF4y2Ba	3.2gydF4y2Ba
天冬氨酸转氨酶(AST)的增加gydF4y2Ba	47gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	57gydF4y2Ba	3.2gydF4y2Ba
血钠下降gydF4y2Ba	38gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	37gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba
脂肪酶的增加gydF4y2Ba	37gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba
血液钾增加gydF4y2Ba	35gydF4y2Ba	3gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	3.9gydF4y2Ba
血胆红素增加gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	1.4gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	1.4gydF4y2Ba
血液学gydF4y2Ba
血小板减少gydF4y2Ba	27gydF4y2Ba	0.7gydF4y2Ba	80年gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba
血红蛋白降低gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	2.1gydF4y2Ba	65年gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba
*每个测试发病率的数量是基于患者基线和至少一个研究实验室测量:BAVENCIO结合axitinib集团(范围:413到428名患者)和舒尼替集团(范围:405 - 433名患者)。gydF4y2Ba

免疫原性gydF4y2Ba

正如所有治疗性蛋白质,有潜在的免疫原性。检测抗体形成高度依赖检测的敏感性和特异性。此外,观察到抗体发生率(包括中和抗体)积极的分析可能是受几个因素的影响包括试验方法,样品处理,时间样本集合,伴随的药物,和潜在的疾病。由于这些原因,发病率的比较avelumab抗体与抗体的发病率下面描述的研究在其他研究或其他产品可能会误导人。gydF4y2Ba

患者的344 BAVENCIO 10毫克/公斤每2周静脉输液加二元同步通信,325人可评价的治疗诱发的禁毒抗体(gydF4y2Ba艾达gydF4y2Ba)和62年(19.1%)在标枪膀胱100试验阳性。gydF4y2Ba

患者的480 BAVENCIO 10毫克/公斤作为静脉输液每2周结合axitinib 5毫克每日两次,453年可评价的治疗诱发的ADA和66年(15%)呈阳性的标枪肾100和标枪肾101试验。gydF4y2Ba

阳性的患者治疗诱发的ADA降低了系统性BAVENCIO曝光(见gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。在探索性分析,ADA的疗效或安全性的影响不能确定由于数据不足的病人ADA-positive子群和混杂变量。gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

没有提供信息gydF4y2Ba

警告gydF4y2Ba

包括的一部分gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba部分。gydF4y2Ba

预防措施gydF4y2Ba

严重和致命免疫介导的不良反应gydF4y2Ba

BAVENCIO是一个gydF4y2Ba单克隆gydF4y2Ba属于一个类抗体的药物结合编程death-receptor 1 (PD-1)或PD -gydF4y2Ba配位体gydF4y2Ba1 (PD-L1),阻断PD-1 / PD-L1通路,从而消除抑制的gydF4y2Ba免疫反应gydF4y2Ba,有可能破坏外围宽容和诱导免疫介导的不良反应。重要的免疫介导的不良反应列在警告和预防措施可能不包括所有可能的严重和致命免疫介导的反应。gydF4y2Ba

免疫介导性不良反应,这可能严重或致命,可以发生在任何器官系统或组织。免疫介导的不良反应可以发生在任何时候开始治疗后PD-1 / PD-L1抑制性抗体。而免疫介导的不良反应通常表现在治疗PD-1 / PD-L1阻止抗体,免疫介导性不良反应停药后还可以体现的PD-1 / PD-L1阻止抗体。gydF4y2Ba

免疫介导性不良反应的早期识别和管理gydF4y2Ba至关重要的gydF4y2Ba确保安全使用PD-1 / PD-L1阻止抗体。密切监测患者的症状和体征可能潜在免疫介导性不良反应的临床表现。评估肝酶、肌酐和gydF4y2Ba甲状腺gydF4y2Ba函数在基线和治疗期间定期。在疑似病例进行免疫介导的不良反应,启动适当的检查排除其他病因,包括感染。管理学院医学迅速,包括适当的专业咨询。gydF4y2Ba

隐瞒或永久停止BAVENCIO根据严重程度(见gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba]。一般来说,如果BAVENCIO需要中断或中止,管理系统性皮质类固醇疗法(1 - 2毫克/公斤/天强的松或等效)直到改善1级或更少。在改善1级或更低,启动皮质类固醇锥度和继续锥度至少1个月。考虑政府的其他系统性免疫抑制剂的患者的免疫介导的不良反应不控制皮质类固醇治疗。gydF4y2Ba

毒性不良反应管理指南,不一定需要系统性皮质类固醇(如内分泌病和gydF4y2Ba皮肤病学的gydF4y2Ba下面讨论反应)。gydF4y2Ba

免疫介导性肺炎gydF4y2Ba

BAVENCIO可以导致免疫介导性肺炎。免疫介导性肺炎发生在1.2%(21/1738)的患者接受BAVENCIO,包括致命的(0.1%),4级(0.1%)、三级(0.3%)和2级(0.6%)不良反应。肺炎导致0.3%和永久中止BAVENCIO扣缴BAVENCIO在0.3%的病人。gydF4y2Ba

全身糖皮质激素被要求在所有肺炎患者(21/21)。肺炎在57%(12/21)的患者解决。的5例肺炎BAVENCIO保留的是谁,5三周BAVENCIO治疗后症状改善;其中,没有再次发生肺炎。gydF4y2Ba

与其他PD-1 / PD-L1阻止抗体,肺炎的发病率较高的患者已经收到之前gydF4y2Ba胸gydF4y2Ba辐射gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

免疫介导性结肠炎gydF4y2Ba

BAVENCIO可以导致免疫介导的gydF4y2Ba结肠炎gydF4y2Ba。免疫介导性结肠炎的主要组件包括腹泻。gydF4y2Ba巨细胞病毒gydF4y2Ba(gydF4y2Ba巨细胞病毒gydF4y2Ba)感染患者/活化据报道,类固醇激素gydF4y2Ba耐火材料gydF4y2Ba免疫介导性结肠炎。在corticosteroid-refractory结肠炎的情况下,考虑重复感染检查排除其他病因。gydF4y2Ba

免疫介导性结肠炎发生在1.5%(26/1738)的患者接受BAVENCIO,包括三年级(0.4%)和2级(0.7%)不良反应。结肠炎导致0.5%和永久中止BAVENCIO扣缴BAVENCIO在0.5%的病人。gydF4y2Ba

全身糖皮质激素被要求在所有结肠炎患者(26/26)。结肠炎在69%(18/26)的患者解决。的8个病人BAVENCIO结肠炎保留,5三周BAVENCIO治疗后症状改善;其中,40%有结肠炎复发。gydF4y2Ba

肝毒性和免疫介导性肝炎gydF4y2Ba

BAVENCIO作为一个单一的代理gydF4y2Ba

BAVENCIO可以导致免疫介导的gydF4y2Ba肝炎gydF4y2Ba。免疫介导性肝炎发生在0.9%(16/1738)的患者接受BAVENCIO,包括致命的(0.1%),2、3(0.6%)、年级(0.1%)不良反应。肝炎导致0.5%和永久中止BAVENCIO扣缴BAVENCIO在0.2%的病人。gydF4y2Ba

全身糖皮质激素被要求在所有肝炎患者(16/16)。肝炎在56%(9/16)的患者解决。BAVENCIO保留的是谁的3例肝炎、3三周BAVENCIO治疗后症状改善;其中,没有肝炎的复发。gydF4y2Ba

与Axitinib BAVENCIOgydF4y2Ba

BAVENCIO结合axitinib可引起肝毒性频率高于预期的3和4年级ALT和AST升高而BAVENCIO孤单。考虑更频繁的监测肝酶相比,药物作为单一疗法。对肝酶升高,中断BAVENCIO和axitinib并根据需要考虑给予糖皮质激素(见gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

患者在BAVENCIO结合axitinib先进的碾压混凝土试验,增加ALT和AST报告增加9%(等级3)和7%(4级)的患者。患者ALT≥3次ULN(等级2 - 4,n = 82)、ALT决心成绩0 - 1在92%。73名患者中重新与BAVENCIO (n = 3)或axitinib (n = 25)管理作为一个代理或(n = 45),复发的ALT≥3次ULN在没有病人接受BAVENCIO, 6例接受axitinib, 15个患者同时接受BAVENCIO和axitinib。22(88%)复发的患者ALT≥3 ULN随后评分0 - 1从事件中恢复过来。据报道7%的免疫介导性肝炎患者包括4.9% 3或4级免疫介导性肝炎。肝毒性导致6.5%和永久停用免疫介导性肝炎导致永久中止BAVENCIO或axitinib在5.3%的病人。34例接受皮质类固醇和一个病人治疗非甾体gydF4y2Ba免疫抑制剂gydF4y2Ba。gydF4y2Ba决议gydF4y2Ba肝炎发生在31日的35岁患者的数据截止。gydF4y2Ba

免疫介导性内分泌病gydF4y2Ba

肾上腺机能不全gydF4y2Ba

BAVENCIO可能导致主要或次要肾上腺机能不全。为2级或2级高肾上腺机能不全,启动gydF4y2Ba有症状的治疗gydF4y2Ba,包括激素替代临床表示。保留BAVENCIO根据严重程度(见gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

免疫介导性肾上腺机能不全发生在0.5%(8/1738)的患者接受BAVENCIO,包括三级(0.1%),和2级(0.3%)不良反应。肾上腺机能不全导致0.1%和永久中止BAVENCIO扣缴BAVENCIO在0.1%的病人。gydF4y2Ba

全身糖皮质激素被要求在所有患者(8/8)肾上腺机能不全。肾上腺机能不全并没有解决任何患者(0/8)。BAVENCIO保留的是谁的2例肾上腺机能不全,没有三周BAVENCIO治疗。gydF4y2Ba

下垂体炎gydF4y2Ba

BAVENCIO可以导致免疫介导下垂体炎。下垂体炎可出现急性症状与质量效应,如头痛、gydF4y2Ba畏光gydF4y2Ba,或gydF4y2Ba视野gydF4y2Ba缺陷。下垂体炎会引起垂体机能减退。启动激素替代,临床显示。gydF4y2Ba

隐瞒或永久停止BAVENCIO根据严重程度(见gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

免疫介导的gydF4y2Ba垂体gydF4y2Ba疾病发生在0.1%(1/1738)的患者接受BAVENCIO是2级(0.1%)不良反应。垂体机能减退并没有导致扣缴BAVENCIO这个病人。全身糖皮质激素在这个病人不是必需的。gydF4y2Ba

甲状腺疾病gydF4y2Ba

BAVENCIO可以导致免疫介导甲状腺疾病。gydF4y2Ba甲状腺炎gydF4y2Ba现在有或没有gydF4y2Ba内分泌病gydF4y2Ba。甲状腺功能减退可以遵循gydF4y2Ba甲状腺机能亢进gydF4y2Ba。启动激素替代甲状腺功能减退或甲状腺机能亢进的研究所医疗管理,临床显示。隐瞒或永久停止BAVENCIO根据严重程度(见gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

甲状腺炎gydF4y2Ba发生在0.2%(4/1738)的患者接受BAVENCIO,包括2级(0.1%)不良反应。甲状腺炎并没有导致任何永久中止或扣缴BAVENCIO病人。不需要甲状腺炎患者系统性皮质类固醇。甲状腺炎并没有解决任何病人(0/4)。gydF4y2Ba

甲状腺机能亢进gydF4y2Ba发生在0.4%(7/1738)的患者接受BAVENCIO,包括2级(0.3%)不良反应。甲状腺机能亢进并没有导致任何病人和永久中止BAVENCIO导致扣缴BAVENCIO在0.1%的病人。全身糖皮质激素被要求在29%(2/7)的患者甲状腺机能亢进。甲状腺机能亢进解决在86%(6/7)的患者。BAVENCIO保留的是谁的2例甲状腺机能亢进,2三周BAVENCIO治疗后症状改善;其中,没有再次发生甲状腺机能亢进。gydF4y2Ba

甲状腺功能减退gydF4y2Ba发生在5%(90/1738)的患者接受BAVENCIO,包括三年级(0.2%)和2级(3.7%)不良反应。甲状腺功能减退导致0.1%和永久中止BAVENCIO扣缴BAVENCIO在0.5%的病人。全身糖皮质激素被要求在7%(6/90)患者的甲状腺功能减退。甲状腺功能减退4%(4/90)的患者解决。8 BAVENCIO被扣留的病人的甲状腺功能减退,没有三周BAVENCIO。gydF4y2Ba

I型糖尿病,目前糖尿病酮症酸中毒:gydF4y2Ba监测病人的gydF4y2Ba高血糖gydF4y2Ba或其它体征和症状的糖尿病。开始治疗gydF4y2Ba胰岛素gydF4y2Ba临床显示。保留BAVENCIO根据严重程度(见gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

免疫介导的I型gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba发生在0.1%(2/1738)的患者接受BAVENCIO,包括三年级(0.1%)不良反应。I型糖尿病导致永久中止BAVENCIO在这两个病人。I型糖尿病没有导致任何扣缴BAVENCIO病人。全身糖皮质激素并不需要任何I型糖尿病患者。I型糖尿病解决不需要耐心,所有的病人进行胰岛素治疗。gydF4y2Ba

免疫介导性肾炎和肾功能障碍gydF4y2Ba

BAVENCIO可以导致免疫介导的gydF4y2Ba性肾炎gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

免疫介导性肾炎和肾功能不全发生在接受BAVENCIO 0.1%(1/1738)的患者,这是一个2级(0.1%)不良反应。肾炎和肾功能不全导致永久中止BAVENCIO的病人。肾炎并没有导致任何扣缴BAVENCIO病人。gydF4y2Ba

全身糖皮质激素在这个病人所需。肾炎病人的肾脏功能障碍并没有解决。gydF4y2Ba

免疫介导性皮肤不良反应gydF4y2Ba

BAVENCIO可以导致免疫介导性皮疹或gydF4y2Ba性皮炎gydF4y2Ba。表皮剥脱的皮炎,包括史蒂芬约翰逊综合症,裙子,和gydF4y2Ba中毒性表皮坏死松解症gydF4y2Ba(十),发生PD-1 / PD-L1阻塞抗体。外用润肤剂和/或局部皮质类固醇可能足够治疗轻度至中度non-exfoliative皮疹。隐瞒或永久停止BAVENCIO根据严重程度(见gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

免疫介导性皮肤不良反应发生在5%(90/1738)的患者接受BAVENCIO,包括三年级(0.1%)和2级(2.0%)不良反应。皮肤不良反应导致永久中止BAVENCIO在0.3%的病人和扣缴BAVENCIO在0.4%的病人。gydF4y2Ba

全身糖皮质激素被要求在29%(26/90)的患者皮肤不良反应。一个病人需要大剂量糖皮质激素的增加他克莫司。皮肤不良反应在41%(37/90)的患者解决。7 BAVENCIO被扣留的病人的皮肤不良反应,3三周BAVENCIO治疗后症状改善;其中,没有复发的皮肤不良反应。gydF4y2Ba

其他免疫介导的不良反应gydF4y2Ba

以下临床显著的免疫介导发生不良反应的发生率< 1%(除非另外注明)病人BAVENCIO或使用其他PD-1 /报道PD-L1阻止抗体。严重或致命病例为其中的一些不良反应。gydF4y2Ba

心脏/血管:gydF4y2Ba心肌炎,gydF4y2Ba心包炎gydF4y2Ba,gydF4y2Ba血管炎gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

胃肠道:gydF4y2Ba胰腺炎包括增加血清gydF4y2Ba淀粉酶gydF4y2Ba和gydF4y2Ba脂肪酶gydF4y2Ba的水平,gydF4y2Ba胃炎gydF4y2Ba,gydF4y2Ba十二指肠炎gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

神经系统:gydF4y2Ba脑膜炎gydF4y2Ba,gydF4y2Ba脑炎gydF4y2Ba,gydF4y2Ba脊髓炎gydF4y2Ba和gydF4y2Ba髓鞘脱失gydF4y2Ba、肌无力的症状gydF4y2Ba重症肌无力gydF4y2Ba(包括恶化),Guillain-BarrA©综合征,神经gydF4y2Ba麻痹性痴呆gydF4y2Ba,自身免疫性gydF4y2Ba神经病变gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

眼:gydF4y2Ba葡萄膜炎gydF4y2Ba,gydF4y2Ba虹膜炎gydF4y2Ba和其他gydF4y2Ba眼gydF4y2Ba炎症会发生毒性。某些情况下可以联系在一起gydF4y2Ba视网膜脱离gydF4y2Ba。各种等级的视觉障碍,包括失明、可能发生的。如果葡萄膜炎发生结合其他免疫介导的不良反应,考虑Vogt-Koyanagi-Harada像综合症,这可能需要治疗系统性皮质激素减少永久性视力丧失的风险。gydF4y2Ba

肌肉骨骼和结缔组织:gydF4y2Ba肌炎gydF4y2Ba/gydF4y2Ba多肌炎gydF4y2Ba,gydF4y2Ba横纹肌溶解gydF4y2Ba(和相关的gydF4y2Ba后遗症gydF4y2Ba包括肾功能衰竭),gydF4y2Ba关节炎gydF4y2Ba,gydF4y2Ba风湿性多肌gydF4y2Ba风湿病。gydF4y2Ba

内分泌:gydF4y2BaHypoparathyroidismgydF4y2Ba。gydF4y2Ba

其他(血液/免疫):gydF4y2Ba溶血性贫血gydF4y2Ba,gydF4y2Ba再生障碍性贫血gydF4y2Ba,gydF4y2Bahemophagocytic lymphohistiocytosisgydF4y2Ba、系统gydF4y2Ba炎症反应gydF4y2Ba综合症,gydF4y2Ba组织细胞的坏死性淋巴结炎gydF4y2Ba(菊池淋巴腺炎族),gydF4y2Ba结节病gydF4y2Ba,gydF4y2Ba免疫性血小板减少性紫癜gydF4y2Ba实体器官移植排斥反应。gydF4y2Ba

输注相关反应gydF4y2Ba

BAVENCIO会导致严重或危及生命的输注相关反应(见gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。Premedicate抗组胺剂和对乙酰氨基酚之前第一个4注入。监测患者输注相关反应的体征和症状包括发热、发冷、冲洗,gydF4y2Ba低血压gydF4y2Ba呼吸困难,gydF4y2Ba喘息gydF4y2Ba、背部疼痛、腹痛gydF4y2Ba荨麻疹gydF4y2Ba。中断或轻度或中度的输液速度缓慢输注相关的反应。停止输液,永久停止BAVENCIO严重(3级)或危及生命(等级4)输注相关反应(见gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba和gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

输注相关反应发生在25%的病人接受BAVENCIO包括3(0.2%)4级和9(0.5%)三年级输注相关反应。百分之九十三的病人接受术前用药法抗组胺剂和对乙酰氨基酚。11(92%)的患者12年级≥3反应与静脉注射糖皮质激素治疗。百分之十四的患者输注相关反应发生在BAVENCIO输液结束后。gydF4y2Ba

同种异体HSCT的并发症gydF4y2Ba

致命的和其他严重并发症可以发生在患者接受gydF4y2Ba同种异体的gydF4y2Ba造血gydF4y2Ba干细胞移植gydF4y2Ba(HSCT)接受治疗之前或之后PD-1 / PD-L1抑制性抗体。Transplant-related并发症包括hyperacute移植物抗宿主病(gydF4y2Ba移植物抗宿主病gydF4y2Ba),急性移植物抗宿主病,慢性移植物抗宿主病,肝静脉阻塞疾病(VOD)后强度降低gydF4y2Ba调节gydF4y2Ba,gydF4y2Ba类固醇gydF4y2Ba要求gydF4y2Ba发热性gydF4y2Ba综合征(没有确定感染的原因)。这些并发症可能发生,尽管干预治疗PD-1 / PD-L1封锁和同种异体HSCT之间。gydF4y2Ba

看着病人的证据transplant-related并发症和及时干预。考虑治疗的受益与风险PD-1 / PD-L1抑制性抗体异基因HSCT之前或之后。gydF4y2Ba

主要不良心血管事件(MACE)gydF4y2Ba

BAVENCIO结合axitinib可能导致严重和致命gydF4y2Ba心血管gydF4y2Ba事件。考虑基线和定期评估gydF4y2Ba心室gydF4y2Ba射血分数gydF4y2Ba。监测心血管疾病的症状和体征。优化管理的心血管风险因素,比如高血压,糖尿病,或gydF4y2Ba血脂异常gydF4y2Ba。停止BAVENCIO axitinib 3 - 4年级心血管事件。gydF4y2Ba

梅斯gydF4y2Ba发生在7%的病人拥有先进的碾压混凝土处理BAVENCIO结合axitinib 3.4%接受舒尼替在随机试验中,标枪肾101。这些事件包括死亡由于心脏事件(1.4%),3 - 4年级心肌gydF4y2Ba梗死gydF4y2Ba(2.8%),3 - 4级gydF4y2Ba充血性心力衰竭gydF4y2Ba(1.8%)。到出现权杖的平均时间为4.2个月(范围:2天至24.5个月)。gydF4y2Ba

Embryo-Fetal毒性gydF4y2Ba

根据其作用机理,BAVENCIO可能导致胎儿伤害当管理一个孕妇。动物研究表明,抑制PD-1 / PD-L1途径会导致胎儿免疫介导的排斥的风险增加发展中导致胎儿死亡。如果在怀孕期间使用这种药物,或者病人怀孕而BAVENCIO,告知病人对胎儿的潜在风险。建议女性生育可能使用有效的避孕治疗期间BAVENCIO和至少一个月后的最后剂量BAVENCIO(见gydF4y2Ba使用在特定的人群gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

患者咨询信息gydF4y2Ba

建议病人读fda批准病人标签(gydF4y2Ba用药指南gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

免疫介导的不良反应gydF4y2Ba

告知病人的免疫介导的不良反应的风险需要糖皮质激素或激素替代疗法,包括,但不限于:gydF4y2Ba

• 肺炎:gydF4y2Ba建议病人立即联系他们的医疗服务提供者为新的或恶化的咳嗽、胸痛、气短(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 结肠炎:gydF4y2Ba建议病人立即联系他们的医疗服务提供者严重腹泻或腹痛(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 肝炎:gydF4y2Ba建议患者立即联系他们的医疗服务提供者gydF4y2Ba黄疸gydF4y2Ba、严重恶心或呕吐、腹部疼痛的右边,gydF4y2Ba嗜睡gydF4y2Ba,或者容易瘀伤或出血(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 内分泌病:gydF4y2Ba建议病人立即联系他们的医疗服务提供者肾上腺机能不全的迹象或症状,甲状腺功能减退,甲状腺机能亢进、糖尿病(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 肾炎肾脏功能障碍:gydF4y2Ba建议病人立即联系他们的医疗服务提供者肾炎的迹象或症状包括尿量减少,gydF4y2Ba尿中带血gydF4y2Ba肿胀的脚踝,食欲不振,和任何其他肾脏功能障碍(见的症状gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 皮肤不良反应:gydF4y2Ba建议病人立即联系他们的医疗服务提供者的迹象或症状gydF4y2Ba皮疹gydF4y2Ba、皮肤瘙痒、皮疹和有微小的斑点gydF4y2Ba疙瘩gydF4y2Ba,皮肤变红,水泡或剥落(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

输注相关反应gydF4y2Ba

建议病人立即联系他们的医疗服务提供者的迹象或症状的潜在输注相关反应(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

同种异体HSCT的并发症gydF4y2Ba

建议病人post-allogeneic造血的风险gydF4y2Ba干细胞gydF4y2Ba移植并发症(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

主要不良心血管事件gydF4y2Ba

建议病人接受BAVENCIO结合axitinib立即联系他们的医疗服务提供者的迹象或症状心血管事件包括但不限于新的或恶化胸部不适,呼吸困难,或者周边水肿(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

Embryo-Fetal毒性gydF4y2Ba

建议女性的生殖潜力BAVENCIO能造成胎儿的伤害。指导的雌性生殖潜力中使用有效的避孕和至少一个月后的最后剂量BAVENCIO(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba和gydF4y2Ba使用在特定的人群gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

泌乳gydF4y2Ba

建议哺乳期妇女不要母乳喂养而采取BAVENCIO和至少一个月后最终的剂量(见gydF4y2Ba使用在特定的人群gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

临床前毒理学gydF4y2Ba

致癌作用、诱变、生育能力的障碍gydF4y2Ba

没有研究进行了评估的潜力avelumab基因毒性或致癌性。gydF4y2Ba

生育与avelumab研究尚未开展;然而,评估男性和女性生殖器官是包含在三个月repeat-dose毒性在猕猴身上学习。每周avelumab管理局并没有导致任何显著的影响在男性和女性的生殖器官。gydF4y2Ba

使用在特定的人群gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

根据其作用机理,BAVENCIO可能导致胎儿伤害当管理一个孕妇。没有可用的数据使用BAVENCIO孕妇(见gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。动物研究已经证明,抑制PD-1 / PD-L1通路可能导致的风险增加免疫介导对发育中的胎儿造成胎儿死亡(见gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba]。人类IgG1免疫球蛋白(IgG1)穿过胎盘。因此,BAVENCIO有潜力成为传播从母亲到胎儿的健康发育。如果在怀孕期间使用这种药物,或者病人怀孕时服用这种药物,建议病人对胎儿的潜在风险。gydF4y2Ba

在美国一般人群中,主要的风险估计的背景gydF4y2Ba出生缺陷gydF4y2Ba和gydF4y2Ba流产gydF4y2Ba在临床上公认的怀孕是2%到4%和15%到20%,分别。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

动物的数据gydF4y2Ba

动物繁殖研究尚未进行BAVENCIO评估其影响生殖和胎儿发育。PD-1 / PD-L1通路的一个主要功能是保持维护产妇怀孕gydF4y2Ba免疫耐受gydF4y2Ba胎儿。在小鼠模型的怀孕,封锁PD-L1信号可以扰乱宽容到胎儿,导致胎儿增加损失;因此,潜在的风险管理BAVENCIO怀孕期间包括利率的增加gydF4y2Ba堕胎gydF4y2Ba或死胎。在文献中报道,没有畸形相关的封锁PD-1 / PD-L1信号在这些动物的后代;然而,免疫介导性疾病发生在PD-1和PD-L1gydF4y2Ba基因敲除gydF4y2Ba老鼠。根据其作用机理、胎儿接触BAVENCIO可能增加患免疫相关疾病的风险或改变正常的免疫反应。gydF4y2Ba

泌乳gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

没有信息中存在avelumab母乳,婴儿对母乳喂养的影响,或对牛奶产量的影响。由于许多药物包括抗体分泌母乳,建议哺乳期妇女不要母乳喂养期间治疗和至少一个月后的最后剂量BAVENCIO由于潜在的严重不良反应在母乳喂养婴儿。gydF4y2Ba

女性和男性的生殖潜力gydF4y2Ba

避孕gydF4y2Ba

根据其作用机理,BAVENCIO可能导致胎儿伤害当管理一个孕妇(见gydF4y2Ba使用在特定的人群gydF4y2Ba]。建议女性的生殖潜力与BAVENCIO使用有效的避孕治疗期间,至少1个月后BAVENCIO最后的剂量。gydF4y2Ba

儿童使用gydF4y2Ba

BAVENCIO的安全性和有效性已建立在儿科病人转移性MCC的12岁以上。在这个年龄段使用BAVENCIO足够的证据支持和控制研究成人BAVENCIO额外人口药代动力学数据表明年龄和体重没有临床意义影响稳态avelumab曝光,药物之间的接触通常是类似的成人和儿科患者12岁以上的单克隆抗体,MCC的过程中是足够相似的成人和儿科患者允许成人的数据外推儿科患者。推荐剂量在儿科患者12岁或更大的成年人是一样的(见gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

BAVENCIO的安全性和有效性尚未建立在儿科患者少于12岁。gydF4y2Ba

老年使用gydF4y2Ba

默克尔细胞癌转移性gydF4y2Ba

临床研究的BAVENCIO MCC不包括足够数量65岁以上的患者,以确定他们从年轻的病人有不同的反应。gydF4y2Ba

局部晚期或转移性移行细胞癌gydF4y2Ba

的344名患者随机分配到BAVENCIO 10毫克/公斤+二元同步通信的标枪膀胱100试验,63%是65岁以上,24%是75岁以上。没有整体安全性或有效性的差异报告老年病人和年轻患者之间的关系。gydF4y2Ba

晚期肾细胞癌gydF4y2Ba

的434名患者随机分配到BAVENCIO 10毫克/公斤管理结合axitinib 5毫克每天两次在标枪肾101试验中,38%是65岁以上,8%是75岁以上。没有整体安全性或有效性的差异报告老年病人和年轻患者之间的关系。gydF4y2Ba

过量gydF4y2Ba

没有提供信息gydF4y2Ba

禁忌症gydF4y2Ba

一个也没有。gydF4y2Ba

临床药理学gydF4y2Ba

的作用机制gydF4y2Ba

PD-L1可能被表达在肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞,有助于抑制抗肿瘤免疫反应的肿瘤微环境。绑定的PD-L1 PD-1和B7.1受体T细胞上发现的gydF4y2Ba抗原gydF4y2Ba呈递细胞抑制gydF4y2Ba细胞毒性gydF4y2Bat细胞活性、t细胞增殖和gydF4y2Ba细胞因子gydF4y2Ba生产。Avelumab结合PD-L1和模块之间的交互PD-L1及其受体PD-1和B7.1。这种交互释放抑制性PD-L1对免疫应答的影响导致恢复免疫反应,包括抗肿瘤免疫反应。Avelumab也已被证明能够诱导gydF4y2Ba锁定细胞介导细胞毒性gydF4y2Ba(gydF4y2BaADCCgydF4y2Ba)在体外。在同系的小鼠肿瘤模型中,阻塞PD-L1活动导致了肿瘤的生长。gydF4y2Ba

药效学gydF4y2Ba

基于接触功效和暴露的安全关系,没有预期的临床意义的安全性或有效性的差异BAVENCIO管理每2周800毫克或10毫克/公斤转移默克尔细胞癌患者,移行细胞癌患者和晚期肾细胞癌患者。gydF4y2Ba

药物动力学gydF4y2Ba

Avelumab药物动力学(PK)评估使用人口PK方法对于单药BAVENCIO和BAVENCIO结合axitinib。没有预期的临床意义差异暴露avelumab管理每2周800毫克或10毫克/公斤的设置。gydF4y2Ba

BAVENCIO作为一个单一的代理gydF4y2Ba

avelumab作为单药的药物动力学是研究1629年病人剂量范围从1到20毫克/公斤每2周。数据显示avelumab dose-proportionally增加的曝光剂量范围的10到20毫克/公斤每2周。稳态浓度avelumab达成大约4至6周后(2到3周期)的重复剂量,和系统性积累大约是1.25倍。几何平均的分布在稳态主题收到10毫克/公斤是4.72 l的主要消除机制avelumab蛋白水解降解。基于群体药代动力学分析实体肿瘤患者,总系统间隙是0.59升/天,终端半衰期是6.1天在患者接受10毫克/公斤。事后分析,发现avelumab间隙随时间减少MCC,患者平均最大减少(%变异系数(CV %))从基线值约32.1%(36.2%),这是不被认为是临床上重要的。没有证据表明avelumab间隙的改变随着时间的推移在UC患者。gydF4y2Ba

与Axitinib BAVENCIOgydF4y2Ba

当BAVENCIO 10毫克/公斤管理结合axitinib 5毫克,各自的风险敞口avelumab和axitinib可比单一代理。没有证据表明临床相关avelumab间隙的变化随着时间的推移,患者的先进的碾压混凝土。gydF4y2Ba

特定的人群gydF4y2Ba

体重呈正相关,系统性间隙总人口药代动力学分析。没有临床意义的药物动力学的差异观察avelumab基于年龄的间隙;性;竞赛;PD-L1状态;肿瘤负荷;温和[计算肌酐清除率(CLcr) 60至89毫升/分钟,n = 623 Cockcroft-Gault估计公式),中等(CLcr 30至59 mL / min, n = 320),或严重[CLcr 15 - 29 mL / min, n = 4)肾功能损害;和温和的胆红素小于或等于ULN和AST大于ULN或胆红素ULN 1和1.5倍之间,n = 217)或中度(胆红素1.5至3倍ULN, n = 4]肝损伤。有限的数据对严重肝损伤患者[ULN胆红素大于3倍,n = 1],和严重肝损伤的药物动力学的影响avelumab是未知的。在先进的UC患者或先进的碾压混凝土,BAVENCIO间隙阳性的病人治疗诱发的ADA高出大约15%相比间隙在病人治疗诱发的ADA检测呈阴性。gydF4y2Ba

动物毒理学和/或药理学gydF4y2Ba

在动物模型中,抑制PD-L1 / PD-1信号增加一些感染的严重程度和增强的炎症反应。M。gydF4y2Ba肺结核gydF4y2BaPD-1来华的基因敲除小鼠表现出明显减少生存与野生型相比,控制,这与增加了这些动物的细菌增殖和炎症反应。PD-L1和PD-1基因敲除小鼠,小鼠接受PD-L1抑制性抗体也表明减少感染后存活gydF4y2Ba淋巴细胞gydF4y2Ba性脉络丛脑膜炎病毒。gydF4y2Ba

临床研究gydF4y2Ba

默克尔细胞癌转移性gydF4y2Ba

BAVENCIO的疗效和安全性证明200年标枪默克尔试验(NCT02155647),一个非盲、随访时间、多中心研究患者的组织学证实转移MCC的疾病进展或化疗后管理了遥远的转移性疾病。试验排除自身免疫性疾病患者;医疗条件需要系统性的免疫抑制;之前的器官或同种异体干细胞移植;前治疗anti-PD-1、anti-PD-L1或anti-CTLA-4抗体;中枢神经系统转移;感染gydF4y2Ba艾滋病毒gydF4y2Ba,gydF4y2Ba乙型肝炎gydF4y2Ba,或gydF4y2Ba丙型肝炎gydF4y2Ba;或ECOG性能得分≥2。gydF4y2Ba

患者接受BAVENCIO 10毫克/公斤作为静脉输液在60分钟每2周,直到疾病进展或不可接受的毒性。患者放射性疾病进展与重要的临床恶化,定义为任何新的或恶化的症状,没有性能状态的变化大于2周,和不需要gydF4y2Ba抢救治疗gydF4y2Ba,可以继续治疗。肿瘤反应评估进行每6周。主要疗效结果措施确认整体反应率(ORR)根据实体肿瘤的反应评估标准(RECIST) v1.1盲性独立的中央审查委员会评估(IRC)和IRC-assessed时间响应。功效分析是当最后一个病人进行登记已完成12个月的随访。gydF4y2Ba

总共88名患者。患者基线特征是一个平均年龄为73岁(范围:33 - 88),74%的患者是男性,92%是白人,ECOG性能指数为0(56%)或1 (44%)。患者65岁或以上的百分之七十五,75岁以上的人占35%,85岁以上的人占3%。据报道百分之六十五的患者有一个之前的抗癌治疗转移性MCC疗法之前,35%的人有两个或更多。百分之五十三的患者gydF4y2Ba发自肺腑的gydF4y2Ba转移。所有患者的肿瘤样本评估PD-L1表达式;其中,66%是PD-L1-positive肿瘤细胞(≥1%),18%是PD-L1负,16% non-evaluable试验性免疫组织化学分析结果。默克尔细胞多瘤病毒档案肿瘤样本进行评估(gydF4y2Ba”gydF4y2Ba)使用一个临床实验的测定;的77例可评价的结果,52%的人”的证据。gydF4y2Ba

疗效研究的结果发表在表9所示。反应观察肿瘤的病人不管PD-L1表达式或专门的存在。gydF4y2Ba

表9:功效标枪默克尔200年试验的结果gydF4y2Ba

疗效端点gydF4y2Ba	结果gydF4y2Ba (N = 88)gydF4y2Ba
总体响应率(ORR)gydF4y2Ba
整体反应率(95%置信区间)gydF4y2Ba	33.0% (23.3%,43.8%)gydF4y2Ba
完全缓解(CR)率(95%置信区间)gydF4y2Ba	11.4% (6.6%,19.9%)gydF4y2Ba
局部反应(PR)率,(95%置信区间)gydF4y2Ba	21.6% (13.5%,31.7%)gydF4y2Ba
响应时间(29)gydF4y2Ba	N = 29gydF4y2Ba
范围几个月gydF4y2Ba	2.8到23.3 +gydF4y2Ba
患者金龟子≥6个月,n (%)gydF4y2Ba	25 (86%)gydF4y2Ba
患者金龟子≥12个月,n (%)gydF4y2Ba	13 (45%)gydF4y2Ba
置信区间:置信区间。gydF4y2Ba

局部晚期或转移性移行细胞癌gydF4y2Ba

移行细胞癌的一线维持治疗gydF4y2Ba

BAVENCIO的疗效和安全性证明的标枪膀胱100试验(NCT02603432),一项随机、多中心、非盲患者在700年进行研究gydF4y2Ba不可切除的gydF4y2Ba局部晚期或转移性移行细胞癌,与一线化疗platinum-containing没有进展。自身免疫性疾病患者或身体状况需要免疫抑制被排除在外。gydF4y2Ba

随机化gydF4y2Ba被最好的回应分层化疗(CR /公关与稳定的疾病(SD))和网站的gydF4y2Ba转移gydF4y2Ba(内脏比non-visceral)启动的时候一线化疗。患者被随机分配(1:1)接受要么BAVENCIO 10毫克/公斤每2周静脉输液加上最好的支持性护理(BSC)或二元同步通信。治疗开始后的4到10周内最后一个剂量的化疗。gydF4y2Ba

治疗BAVENCIO直到RECIST v1.1-defined失明的疾病进展独立的中央审查(BICR)评估或不可接受的毒性。管理BAVENCIO被允许超出RECIST-defined疾病进展如果病人临床稳定和被认为是由调查员推导临床益处。评估肿瘤的地位是在基线,随机化后8周,然后每8周随机化后12个月,此后每12周之前记录证实了基于每RECIST v1.1 BICR评估疾病进展。gydF4y2Ba

基线特征之间平衡的武器。总的来说,平均年龄是69岁(范围:32至90年),66%的患者≥65岁和≥75岁患者的24%。大多数患者是男性(77%)。大多数患者是白人(67%),22%的人是亚洲人。基线ECOG PS是0(61%)或1 (39%)。gydF4y2Ba

前百分之五十六(56%)的患者接受吉西他滨+gydF4y2Ba顺铂gydF4y2Ba之前,38%的患者接受吉西他滨+卡铂,之前和6%的患者接受吉西他滨+顺铂和吉西他滨+卡铂。最好的回应一线化疗CR或公关(72%)或SD (28%)。网站转移化疗前的内脏(55%)或non-visceral (45%)。51(51%)的患者PD-L1-positive-tumors, 39%的患者gydF4y2Ba

PD-L1-negative肿瘤,10%的患者有未知PD-L1肿瘤状态。百分之六(6%)的患者接受另一个PD-1 / PD-L1gydF4y2Ba检查点gydF4y2Ba抑制剂治疗停药后BAVENCIO +二元同步通信的胳膊,44%的患者在二元同步通信的手臂。gydF4y2Ba

主要疗效测量结果是总体存活率(gydF4y2Ba操作系统gydF4y2Ba)在所有随机患者和患者PD-L1-positive肿瘤。预先确定临时分析的结果显示出显著改善操作系统对病人随机BAVENCIO +二元同步通信与二元同步通信。一个更新操作系统分析进行了观察,452人死亡。一致的结果观察到预先确定子组的CR /公关与SD一线化疗。gydF4y2Ba

表10:功效标枪膀胱100试验的结果gydF4y2Ba

疗效端点gydF4y2Ba	BAVENCIO +二元同步通信gydF4y2Ba (N = 350)gydF4y2Ba	二元同步通信gydF4y2Ba (N = 350)gydF4y2Ba
主要的操作系统gydF4y2Ba
事件(%)gydF4y2Ba	145 (41.4)gydF4y2Ba	179 (51.1)gydF4y2Ba
中间几个月gydF4y2Ba	21.4gydF4y2Ba	14.3gydF4y2Ba
(95%置信区间)gydF4y2Ba	(18.9,26.1)gydF4y2Ba	(12.9,17.9)gydF4y2Ba
风险比(95%置信区间)gydF4y2Ba	0.69 (0.5gydF4y2Ba	6日,0.86)gydF4y2Ba
假定值*gydF4y2Ba	0.0gydF4y2Ba	01gydF4y2Ba
更新操作系统gydF4y2Ba
事件(%)gydF4y2Ba	215 (61.4)gydF4y2Ba	237 (67.7)gydF4y2Ba
中间几个月gydF4y2Ba	23.8gydF4y2Ba	15.0gydF4y2Ba
(95%置信区间)gydF4y2Ba	(19.9,28.8)gydF4y2Ba	(13.5,18.2)gydF4y2Ba
风险比(95%置信区间)gydF4y2Ba	0.76 (0.6gydF4y2Ba	3、0.92)gydF4y2Ba
二元同步通信:最好的支持性护理;置信区间:置信区间;操作系统:总体存活率。gydF4y2Ba 基于双向分层log-rank *假定值。gydF4y2Ba

图1:更新OS的标枪膀胱100 km预估试验gydF4y2Ba

操作系统中预先确定端点的PD-L1-positive肿瘤患者(n = 358, 51%),风险比为0.69(95%置信区间CI: 0.52, 0.90)的更新操作系统分析病人随机BAVENCIO +二元同步通信与二元同步通信。的探索性分析PD-L1-negative肿瘤患者(n = 270, 39%),更新操作系统风险比为0.82 (95% CI: 0.62, 1.09)。gydF4y2Ba

以前治疗的移行细胞癌gydF4y2Ba

BAVENCIO的疗效和安全性是在加州大学群标枪实体瘤试验,一个非盲、随访时间、多中心研究,包括242例局部晚期或转移性移行细胞癌(加州大学)与疾病进展或之后platinum-containing化疗或曾在12个月的治疗疾病进展platinum-containing新辅助或gydF4y2Ba辅助化疗gydF4y2Ba疗程。患者的积极或历史gydF4y2Ba中枢神经系统gydF4y2Ba转移;其他恶性肿瘤在过去5年;器官移植;需要治疗免疫抑制的条件;或主动感染艾滋病毒、乙型肝炎、丙型肝炎被排除在外。自身免疫性疾病患者,除了I型糖尿病、白癜风、牛皮癣、或不需要免疫抑制治疗甲状腺疾病,被排除在外。患者包括无论PD-L1地位。gydF4y2Ba

患者接受静脉注射的剂量BAVENCIO 10毫克/公斤每2周直到影像学或临床进展或不可接受的毒性。肿瘤反应评估进行每6周。疗效结果措施包括确认整体反应率(ORR),由一个独立的端点作为评估审查委员会(IERC)使用响应gydF4y2Ba

在实体肿瘤评估标准(RECIST) v1.1,和持续时间的响应(金龟子)。疗效评估的患者随访至少13周和6个月的数据截止。gydF4y2Ba

基线人口统计学和疾病特征为226年至少13周的随访患者平均年龄68岁(范围:30至89年),72%的男性,80%的白人,34%和66%的患者有一个ECOG性能状态0和1,分别。百分之四十四的患者有non-bladder移行细胞癌包括上呼吸道疾病患者的23%,和83%的患者内脏转移(基线目标和/或非目标病变淋巴结以外的)。前9个(4%)患者疾病进展后platinum-containing新辅助或gydF4y2Ba辅助治疗gydF4y2Ba只有。百分之四十七的患者只收到cisplatin-based方案之前,只有carboplatin-based方案之前,32%和20%接受顺铂和carboplatin-based方案。在基线,17%的患者gydF4y2Ba血红蛋白gydF4y2Ba< 10 g / dL和34%的患者肝转移。gydF4y2Ba

疗效研究的结果发表在表11所示。响应的平均时间是2.0个月(范围:1.3 - 11.0)患者随访> 13周或> 6个月。使用临床试验试验评估PD-L1染色,16%的病人可评价的,没有明显的差异在基于PD-L1肿瘤反应率表达式。总30反应患者随访> 13周,22名患者(73%)有一个持续6个月或更长时间的反应和4个患者(13%)有持续12个月或更长时间的反应。总26反应患者随访> 6个月,22名患者(85%)有持续6个月或更长时间的反应和4个患者(15%)有持续12个月或更长时间的反应。gydF4y2Ba

表11:疗效结果UC组的标枪实体瘤试验gydF4y2Ba

疗效端点gydF4y2Ba	≥13周随访gydF4y2Ba (N = 226)gydF4y2Ba	≥6个月随访gydF4y2Ba (N = 161)gydF4y2Ba
确认总体响应率(ORR)gydF4y2Ba
整体回应率n (%)gydF4y2Ba	30 (13.3%)gydF4y2Ba	26 (16.1%)gydF4y2Ba
(95%置信区间)gydF4y2Ba	(9.1,18.4)gydF4y2Ba	(10.8,22.8)gydF4y2Ba
完全缓解(CR) n (%)gydF4y2Ba	9 (4.0%)gydF4y2Ba	9 (5.6%)gydF4y2Ba
局部反应(PR) n (%)gydF4y2Ba	21 (9.3%)gydF4y2Ba	17 (10.6%)gydF4y2Ba
响应时间(29)gydF4y2Ba
值,个月(范围)gydF4y2Ba	NE (1.4 + 17.4 +)gydF4y2Ba	NE (1.4 + 17.4 +)gydF4y2Ba
置信区间:置信区间;东北:不是有价值的;+代表一个审查的价值。gydF4y2Ba

晚期肾细胞癌gydF4y2Ba

BAVENCIO的疗效和安全性,结合axitinib证明在标枪肾101试验(NCT02684006),一项随机、多中心、非盲、BAVENCIO结合axitinib研究886例未经治疗的先进RCC无论肿瘤PD-L1表达式[intent-to-treat (ITT)人口]。自身免疫性疾病或条件要求系统性免疫抑制患者被排除在外。gydF4y2Ba

随机化是根据东部合作分层gydF4y2Ba肿瘤学gydF4y2Ba集团(ECOG)性能状态(PS)(0和1)和地区(美国和加拿大/西欧比世界其他地区)。患者被随机分配(1:1)下列治疗武器之一:gydF4y2Ba

• BAVENCIO 10毫克/公斤每2周静脉输液结合axitinib 5毫克每日两次口头(N = 442)。患者忍受axitinib 5毫克每日两次没有2级或2级大axitinib-related连续2周不良事件可能会增加到7毫克,然后随后10毫克每日两次。Axitinib可能中断或减少到3毫克每日两次,随后2毫克每日两次管理毒性。gydF4y2Ba
• 舒尼替50毫克每天一次口头4周之后2周(N = 444),直到影像学或临床进展或不可接受的毒性。gydF4y2Ba

治疗和BAVENCIO axitinib直到RECIST v1.1-defined失明的疾病进展独立的中央审查(BICR)评估或不可接受的毒性。政府BAVENCIO axitinib是允许超出RECIST-defined疾病进展如果病人临床稳定和被认为是由调查员推导临床益处。评估肿瘤的地位是在基线,随机化后6周,然后每6周之后随机化后18个月,此后每12周直到BICR记录证实疾病进展。gydF4y2Ba

基线特征是一个平均年龄为61岁(范围:27 - 88),65岁及以上患者的38%,75%是男性,75%是白人,ECOG PS是0(63%)或1(37%),分别为。病人分布由国际数据库(IMDC)转移性肾细胞癌高危人群21%优惠,62%的中间,可怜的16%。gydF4y2Ba

主要疗效结果措施无进展生存(PFS),作为BICR评估使用RECIST v1.1和PD-L1-positive肿瘤患者的总生存期(OS)使用一个临床试验测定(PD-L1表达水平≥1%)。自PFS PD-L1-positive肿瘤患者达到统计上的显著水平(HR 0.61(95%置信区间CI: 0.48, 0.79)],然后测试在ITT人口和人口显著改善在PFS ITT也证明。gydF4y2Ba

中位总生存期随访19个月,总体生存数据不成熟的ITT人口死亡人数的27%。gydF4y2Ba

疗效研究的结果发表在表12和图2。gydF4y2Ba

表12:疗效结果标枪肾101试验ITT€”gydF4y2Ba

疗效端点(基于BICR评估)gydF4y2Ba	BAVENCIO + AxitinibgydF4y2Ba (N = 442)gydF4y2Ba	舒尼替gydF4y2Ba (N = 444)gydF4y2Ba
无进展生存(PFS)gydF4y2Ba
事件(%)gydF4y2Ba	180 (41)gydF4y2Ba	216 (49)gydF4y2Ba
中间几个月(95%置信区间)gydF4y2Ba	13.8 (11.1,NE)gydF4y2Ba	8.4 (6.9,11.1)gydF4y2Ba
风险比(95%置信区间)gydF4y2Ba	0.69 (0.56,0.84)gydF4y2Ba
假定值*gydF4y2Ba	0.0002gydF4y2Ba
确认客观缓解率(ORR)gydF4y2Ba
n客观缓解率(%)gydF4y2Ba	227 (51.4)gydF4y2Ba	114 (25.7)gydF4y2Ba
(95%置信区间)gydF4y2Ba	(46.6,56.1)gydF4y2Ba	(21.7,30.0)gydF4y2Ba
完全缓解(CR) n (%)gydF4y2Ba	15 (3.4)gydF4y2Ba	8 (1.8)gydF4y2Ba
局部反应(PR) n (%)gydF4y2Ba	212 (48)gydF4y2Ba	106 (24)gydF4y2Ba
BICR:瞎了独立的中央审查;置信区间:置信区间;东北:不是有价值的。gydF4y2Ba 基于双向分层log-rank *假定值。gydF4y2Ba

图2:km PFS估计基于BICR评估ITT€”gydF4y2Ba

患者信息gydF4y2Ba

BAVENCIO®gydF4y2Ba
(buh-VEN-see-oh)gydF4y2Ba
(avelumab)注射gydF4y2Ba

什么是最重要的信息我应该知道BAVENCIO吗?gydF4y2Ba

BAVENCIO药可以治疗某些癌症,与你的合作gydF4y2Ba免疫系统gydF4y2Ba。BAVENCIO会使你的免疫系统攻击正常器官和组织在你身体的任何一个领域,会影响他们的工作方式。这些问题有时会成为严重或危及生命,可以导致死亡。你可以有一个以上的这些问题在同一时间。这些问题随时可能发生在治疗后甚至已经结束。gydF4y2Ba

马上打电话或看到你的医疗服务提供者如果你得到任何新的或恶化的迹象或症状,包括:gydF4y2Ba

肺的问题。gydF4y2Ba

• 咳嗽gydF4y2Ba
• 呼吸急促gydF4y2Ba
• 胸部疼痛gydF4y2Ba

肠道问题。gydF4y2Ba

• 腹泻(拉肚子)或者比平时更频繁的排便gydF4y2Ba
• 黑色的粪便,逗留、粘性或有血或粘液gydF4y2Ba
• 严重的胃区(腹部)疼痛或压痛gydF4y2Ba

肝脏问题。gydF4y2Ba

• 皮肤和眼白发黄的你的眼睛gydF4y2Ba
• 尿色深(茶颜色)gydF4y2Ba
• 严重的恶心和呕吐gydF4y2Ba
• 比平常更容易出血或瘀伤gydF4y2Ba
• 你的胃区右侧疼痛(腹部)gydF4y2Ba

腺激素问题。gydF4y2Ba

• 头痛,不会消失或不寻常的gydF4y2Ba
• 小便比平时更经常头痛gydF4y2Ba
• 脱发gydF4y2Ba
• 眼睛对光线敏感gydF4y2Ba
• 感觉冷gydF4y2Ba
• 眼睛的问题gydF4y2Ba
• 便秘gydF4y2Ba
• 心跳加速gydF4y2Ba
• 你的声音变得更深gydF4y2Ba
• 增加出汗gydF4y2Ba
• 头晕或晕厥gydF4y2Ba
• 极度疲劳gydF4y2Ba
• 变化的情绪或行为,如性欲下降、烦躁、健忘gydF4y2Ba
• 体重增加或减肥gydF4y2Ba
• 比平时更多的饥饿或口渴的感觉gydF4y2Ba

肾脏问题。gydF4y2Ba

• 在你的尿量减少gydF4y2Ba
• 你的脚踝肿胀gydF4y2Ba
• 食欲不振gydF4y2Ba
• 血液在你的尿液gydF4y2Ba

皮肤问题。gydF4y2Ba

• 皮疹gydF4y2Ba
• 痛苦的溃疡或溃疡的嘴巴或鼻子,喉咙,或gydF4y2Ba生殖器gydF4y2Ba区域gydF4y2Ba
• 瘙痒gydF4y2Ba
• 发烧或类似流感的症状gydF4y2Ba
• 皮肤起泡或脱皮gydF4y2Ba
• 淋巴结肿大gydF4y2Ba

也可以发生在其他器官和组织的问题。这些不是所有的迹象orsymptoms BAVENCIO的免疫系统可能发生的问题。马上打电话或看到你的医疗服务提供者的任何新的或恶化的迹象或症状,这可能包括:gydF4y2Ba

• 胸痛、不规则的心跳,呼吸急促或肿胀的脚踝gydF4y2Ba
• 混乱,嗜睡,内存问题,情绪或行为的变化,脖子僵硬、平衡问题、刺痛或麻木的胳膊或腿gydF4y2Ba
• 复视gydF4y2Ba眼睛,视力模糊,畏光、疼痛、视力的变化gydF4y2Ba
• 持续或严重gydF4y2Ba肌肉疼痛gydF4y2Ba或弱点,gydF4y2Ba肌肉痉挛gydF4y2Ba
• 低gydF4y2Ba红细胞gydF4y2Ba瘀伤。gydF4y2Ba

输注相关反应有时会严重或危及生命。gydF4y2Ba输注相关反应的迹象和症状可能包括:gydF4y2Ba

• 发冷或震动gydF4y2Ba
• 头晕gydF4y2Ba
• 荨麻疹gydF4y2Ba
• 感觉传递gydF4y2Ba
• 冲洗gydF4y2Ba
• 发烧gydF4y2Ba
• 气短或喘息gydF4y2Ba
• 背部疼痛gydF4y2Ba
• 胃区(腹部)疼痛gydF4y2Ba

并发症,包括移植物抗宿主病(GVHD)的人收到了骨髓干细胞(干细胞)移植使用捐赠(同种异体)。gydF4y2Ba这些并发症严重,可能导致死亡。如果你接受了这些并发症可能发生移植之前或之后与BAVENCIO接受治疗。你的医疗服务提供者会监视你对这些并发症。gydF4y2Ba

心脏问题。gydF4y2Ba用于药物axitinib BAVENCIO时,严重的心脏问题会发生,可能导致死亡。心脏病的迹象和症状可能包括:gydF4y2Ba

• 膨胀的胃区(腹部),gydF4y2Ba
• 体重增加的腿,手、脚、脚踝gydF4y2Ba
• 疼痛或不适在你的手臂,背部,颈部,gydF4y2Ba
• 呼吸急促或下巴gydF4y2Ba
• 恶心或呕吐gydF4y2Ba
• 在感冒gydF4y2Ba汗水gydF4y2Ba
• 新的或恶化胸部不适,包括疼痛或压力gydF4y2Ba
• 感觉头昏眼花或头晕gydF4y2Ba

马上得到治疗可能有助于防止这些问题变得越来越严重。gydF4y2Ba你的医疗服务提供者会检查你BAVENCIO治疗期间为这些问题。你的医疗服务提供者可能会对待你用皮质类固醇或激素替代药物。你的医疗服务提供者可能还需要推迟或完全停止治疗BAVENCIO如果你有严重的副作用。gydF4y2Ba

BAVENCIO是什么?gydF4y2Ba

BAVENCIO处方药用于治疗:gydF4y2Ba

• 一个类型的gydF4y2Ba皮肤癌gydF4y2Ba默克尔细胞癌(MCC)在成人和儿童的12岁及以上。BAVENCIO时可能使用皮肤癌症已经扩散。gydF4y2Ba
• 类型的癌症在膀胱或尿道移行细胞癌(UC)当它蔓延或不能被手术(先进的加州大学)。BAVENCIO可以使用:gydF4y2Ba
  • 时维持治疗癌症回应或稳定后你收到platinum-containing化疗作为你的第一个治疗。gydF4y2Ba
  • 当你收到platinum-containing化疗,没有工作或不再工作。gydF4y2Ba
• 一个类型的gydF4y2Ba肾癌gydF4y2Ba肾细胞癌(RCC)。BAVENCIO可能使用医学axitinib时你的第一个治疗肾脏癌症已经扩散或不能被手术(advanced RCC)。gydF4y2Ba

尚不清楚如果BAVENCIO是安全的和有效的在12岁以下儿童。gydF4y2Ba

在你收到BAVENCIO之前,告诉你的医疗服务提供者有关你所有的医疗条件,包括如果你:gydF4y2Ba

• 有免疫系统问题,如Crohna€™s疾病,gydF4y2Ba溃疡性结肠炎gydF4y2Ba,或gydF4y2Ba红斑狼疮gydF4y2Ba
• 获得了器官移植gydF4y2Ba
• 已收到或计划接受干细胞移植使用吗gydF4y2Ba捐赠gydF4y2Ba干细胞gydF4y2Ba(同种异体)gydF4y2Ba
• 有一个条件,影响你的神经系统,如重症肌无力或Guillain-BarrA©综合症gydF4y2Ba
• 有心脏病或高血压吗gydF4y2Ba
• 有一个高gydF4y2Ba胆固醇gydF4y2Ba在你的血液gydF4y2Ba
• 怀孕或计划怀孕。BAVENCIO可以伤害你的未出生的婴儿。gydF4y2Ba
  女性能够怀孕:gydF4y2Ba
  • 您应该使用一个有效的节育方法在治疗和至少1个月后BAVENCIO最后的剂量。跟你的医疗服务提供者谈论避孕方法,您可以使用。gydF4y2Ba
• 母乳喂养母乳喂养或计划。现在还不知道如果BAVENCIO进入你的母乳。不要母乳喂养期间治疗和至少1个月之后BAVENCIO的最后一剂。gydF4y2Ba

告诉你的医疗服务提供者的所有药物,gydF4y2Ba包括处方和overthe-counter药物、维生素和草药补充剂。gydF4y2Ba

我将如何得到BAVENCIO吗?gydF4y2Ba

• 你的医疗服务提供者会给你BAVENCIO通过静脉注射(IV)到你的静脉行超过60分钟。gydF4y2Ba
• BAVENCIO通常是每2周。gydF4y2Ba
• 你的医疗服务提供者会给你药物之前第一个4注入,然后根据需要来减少输液反应。gydF4y2Ba
• 你的医疗服务提供者将决定你需要多少治疗。gydF4y2Ba
• 你的医疗服务提供者会做血液测试来检查你对某些副作用。gydF4y2Ba
• 如果你错过了一个约会,叫你的医疗服务提供者尽快重新安排你的约会。gydF4y2Ba

BAVENCIO可能的副作用是什么?gydF4y2Ba

BAVENCIO能导致严重的副作用,包括:gydF4y2Ba

• 看到“最重要的信息是什么我应该知道BAVENCIO吗?”gydF4y2Ba

最常见的副作用BAVENCIO MCC的人包括:gydF4y2Ba

• 感觉累了gydF4y2Ba
• 输注相关反应包括寒战、发烧和背部疼痛gydF4y2Ba
• 肌肉和骨骼疼痛gydF4y2Ba
• 皮疹gydF4y2Ba
• 腹泻gydF4y2Ba
• 食欲下降gydF4y2Ba
• 恶心gydF4y2Ba
• 肿胀在你的手、脚、或脚踝gydF4y2Ba

最常见的副作用BAVENCIO作为维持治疗UC患者的癌症回应或稳定后platinum-containing化疗作为第一治疗包括:gydF4y2Ba

• 感觉累了gydF4y2Ba
• 尿路感染gydF4y2Ba
• 肌肉和骨骼疼痛gydF4y2Ba
• 皮疹gydF4y2Ba

最常见的副作用BAVENCIO platinum-containing化疗后在加州大学的人,没有工作,或不再工作,包括:gydF4y2Ba

• 感觉累了gydF4y2Ba
• 肌肉和骨骼疼痛gydF4y2Ba
• 输注相关反应包括发冷、发热、背部疼痛、发红,呼吸急促gydF4y2Ba
• 恶心gydF4y2Ba
• 食欲下降gydF4y2Ba
• 尿路感染gydF4y2Ba

最常见的副作用BAVENCIO当给定axitinib RCC的人包括:gydF4y2Ba

• 腹泻gydF4y2Ba
• 声音沙哑gydF4y2Ba
• 感觉累了gydF4y2Ba
• 食欲下降gydF4y2Ba
• 高血压gydF4y2Ba
• 低水平的gydF4y2Ba甲状腺激素gydF4y2Ba
• 肌肉和骨骼疼痛gydF4y2Ba
• 皮疹gydF4y2Ba
• 恶心gydF4y2Ba
• 呼吸急促gydF4y2Ba
• 口腔溃疡gydF4y2Ba
• 咳嗽gydF4y2Ba
• 肝脏问题gydF4y2Ba
• 胃区(腹部)疼痛gydF4y2Ba
• 水泡或皮疹的手掌你的手和脚的脚底gydF4y2Ba
• 头痛gydF4y2Ba

这些都不是BAVENCIO的所有可能的副作用。gydF4y2Ba

打电话给你的医生对医学建议的副作用。你可能会报告副作用食品及药物管理局FDA在1 - 800 - 1088。gydF4y2Ba

一般BAVENCIO的安全有效的使用信息。gydF4y2Ba

药物有时规定以外的任何其他目的用药指南中列出。如果你想了解更多关于BAVENCIO,跟你的医疗服务提供者。你可以问你的药剂师或医疗服务提供者的BAVENCIO信息是为卫生专业人员编写的。gydF4y2Ba

BAVENCIO的成分是什么?gydF4y2Ba

活性成分:gydF4y2BaavelumabgydF4y2Ba

活性成分:gydF4y2BaD-mannitol、冰醋酸、氢氧化钠、聚山梨醇酯20日和注射用水gydF4y2Ba

这个用药指南已经得到美国食品和药物管理局的批准。gydF4y2Ba