Zetia

什么是Zetia,怎么使用?

Zetia是处方药用于治疗高胆固醇的症状和降低胆固醇。Zetia可以单独使用或与其他药物。

Zetia属于一种叫降脂的药物制剂,2-Azetidinones。

尚不清楚如果Zetia是安全的和有效的在10岁以下的儿童。

Zetia的可能副作用是什么?

Zetia可能会导致严重的副作用,包括:

• 肌肉疼痛、
• 肌肉压痛或弱点,
• 发烧,
• 不寻常的疲劳,
• 深色尿

得到医疗帮助,如果你有任何上述症状。

Zetia的最常见的副作用包括:

• 肌肉或关节疼痛,
• 鼻塞,
• 窦疼痛,
• 喉咙痛,
• 腹泻,
• 疼痛在胳膊或腿上

告诉你的医生如果你有任何的副作用,让你烦恼或不消失。

这些都不是Zetia的所有可能的副作用。有关更多信息,问你的医生或药剂师。

打电话给你的医生对医学建议的副作用。你可能会报告副作用食品及药物管理局FDA在1 - 800 - 1088。

描述

ZETIA (ezetimibe)的一个类脂质降低化合物选择性地抑制肠道吸收胆固醇和相关的植物固醇。ezetimibe的化学名称是1 - (4 - fluorophenyl) 3 (R) - [3 - (4-fluorophenyl) 3 (S)羟丙基)4 (S) - (4-hydroxyphenyl) 2-azetidinone。的经验公式是C₂₄H₂₁F₂没有₃。其分子量为409.4,其结构式:

Ezetimibe是白色结晶性粉末,是非常自由溶于乙醇,甲醇,丙酮,几乎不溶于水。Ezetimibe的熔点约为163°C,是稳定的环境温度。ZETIA可以作为平板口服药ezetimibe含有10毫克和活性成分:croscarmellose NF,钠一水乳糖NF,硬脂酸镁NF,微晶纤维素NF,聚维酮USP,月桂醇硫酸酯钠盐NF。

迹象

治疗脂质应该只有一个组件的多个改变代理风险因素干预个人的风险显著增加动脉粥样硬化血管疾病的原因高胆固醇血症。药物治疗是表示作为一个兼职的饮食时,应对饮食限制饱和脂肪和胆固醇单独和其他nonpharmacologic措施不足。

原发性高脂血症

单药治疗

ZETIA®,单独管理,是表示作为辅助治疗饮食降低总胆固醇升高(总-C),低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白- c)、载脂蛋白B (Apo B), nonhigh -密度脂蛋白胆固醇(非高密度脂蛋白- c)在患者初选(杂合的家族性和non-familial)高脂血症。

联合治疗与β-还原酶抑制剂(他汀类药物)

ZETIA,结合3-hydroxy-3-methylglutaryl——管理辅酶(β)还原酶抑制剂(他汀类药物),表示作为辅助治疗饮食减少总- C升高,密度Apo B, non-HDL-C患者主要(杂合的家族和non-familial)高脂血症。

与非诺贝特联合治疗

ZETIA,管理的结合非诺贝特表示作为辅助疗法,饮食减少total-C升高,密度Apo B, non-HDL-C成人混合型高脂血症患者。

纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)

ZETIA和阿托伐他汀或的结合辛伐他汀表示减少total-C和低密度脂蛋白水平升高的患者HoFH,作为兼职其他降脂治疗(例如,低密度脂蛋白吗apheresis),或者如果这种治疗方法是不可用。

纯合子Sitosterolemia

ZETIA表示作为辅助治疗饮食减少谷甾醇和菜油甾醇水平升高的患者纯合子的家族性sitosterolemia。

使用的局限性

ZETIA的效果心血管发病率和死亡率还未确定。

ZETIA尚未研究弗雷德里克森I型,III, IV, V血脂异常。

剂量和管理

通用计量信息

ZETIA的推荐剂量为10毫克每日一次。

ZETIA可以管理有或没有食物。

伴随的降脂治疗

ZETIA可能与他汀类药物管理(原发性高脂血症患者)或非诺贝特(混合型高脂血症患者)增量效应。为了方便起见,ZETIA的每日剂量可能采取的同时他汀类药物或非诺贝特,根据各自的推荐剂量的药物。

Coadminis与胆汁酸螯合剂

ZETIA的剂量应该发生之前或≥≥2小时4小时后政府的胆汁酸螯合剂(见药物的相互作用]。

肝损伤患者

没有剂量的调整是必要的轻度肝损害患者(见警告和预防措施]。

肾功能损害患者

肾功能损害患者没有剂量的调整是必要的(见临床药理学]。当与辛伐他汀在中度到重度患者肾功能损害(估计肾小球滤过率< 60 mL / min / 1.73 m²),超过20毫克剂量的辛伐他汀应小心使用,密切监测(见使用在特定的人群]。

老年患者

没有剂量的调整是必要的老年患者(见临床药理学]。

如何提供

剂型和力量

10毫克片剂是白色的,白色的,capsule-shaped平板电脑凹面图形与“414”一边。

储存和处理

3861号-平板电脑ZETIA, 10毫克是白色的,白色的,capsule-shaped平板电脑与“414”一边凹面图形。他们提供如下:

国防委员会66582-414-31瓶30
国防委员会90瓶66582-414-54
国防委员会500瓶66582-414-74
国防委员会5000瓶66582-414-76
国防委员会100 66582-414-28单位剂量包装。

存储

商店在25°C (77°F);远足允许15 - 30°C (59 - 86°F)。(见USP室温控制)防止水分。

默克公司大幅& Dohme Corp .)、默克公司的子公司,INC .怀特豪斯车站,新泽西州08889,美国。修改:2013年8月

副作用

以下严重不良反应的其他部分更详细地讨论标签:

• 肝酶异常(见警告和预防措施]
• 横纹肌溶解和肌病(见警告和预防措施]

单一疗法的研究

在ZETIA控制临床试验数据库(安慰剂对照)的2396名患者平均治疗时间12周(范围0 39周),3.3%的患者在ZETIA, 2.9%的患者在服用安慰剂停止由于不良反应。最常见的不良反应的患者群ZETIA导致治疗中断和发生速度大于安慰剂是:

• 关节痛(0.3%)
• 头晕(0.2%)
• Gamma-glutamyltransferase增加(0.2%)

最常报道的不良反应(发生率≥2%,大于安慰剂)2396年ZETIA单一疗法临床试验数据库控制患者:上呼吸道感染(4.3%)、腹泻(4.1%)、关节痛(3.0%),鼻窦炎(2.8%)和肢体疼痛(2.7%)。

他汀类药物共同研究

ZETIA +他汀类药物临床试验数据库控制的11308患者中位治疗8周时间(范围从0到112周),4.0%的患者ZETIA +他汀类药物,3.3%的患者服用他汀类药物因不良反应就停止。最常见的不良反应的患者群ZETIA +他汀类治疗导致停药和发生的速度大于他汀类药物是:

• 丙氨酸转氨酶增加(0.6%)
• 肌痛(0.5%)
• 疲劳,天冬氨酸转氨酶增加、头痛、肢体疼痛(各为0.2%)

最常报道的不良反应(发生率≥2%,大于单独服用他汀类药物)ZETIA +他汀类药物临床试验数据库控制的11308患者:鼻咽炎(3.7%)、肌痛(3.2%),上呼吸道感染(2.9%)、关节痛(2.6%)、腹泻(2.5%)。

临床试验经验

因为在不同条件下进行临床研究,观察不良反应率的临床研究药物不能直接相比,利率在另一种药物的临床研究,可能不反映在临床实践中观察到的水平。

单药治疗

在10双盲,安慰剂对照的临床试验,2396名患者初选高脂血症(年龄9 - 86年,50%的女性,90%的白人,5%的黑人,3%的西班牙裔,2%的亚洲人)和升高低密度脂蛋白- - - - - -CZETIA 10毫克/天治疗,平均治疗时间12周(范围0 39周)。

不良反应报道在≥2%的患者接受ZETIA和安慰剂对照研究的发病率大于安慰剂ZETIA,不管因果关系评价,如表1所示。

表1:临床不良反应发生在≥2%的病人接受ZETIA和发病率大于安慰剂,不管因果关系

身体系统/器官类 不良反应	ZETIA 10毫克(%) n = 2396	安慰剂(%) n = 1159
胃肠道功能紊乱
腹泻	4.1	3.7
一般疾病和管理网站的条件
疲劳	2.4	1.5
感染和感染
流感	2.0	1.5
鼻窦炎	2.8	2.2
上呼吸道感染	4.3	2.5
肌肉骨骼和结缔组织疾病
关节痛	3.0	2.2
肢体疼痛	2.7	2.5

不太常见的不良反应的频率相当ZETIA和安慰剂之间。

结合他汀类药物

在28个双盲控制(安慰剂或active-controlled)临床试验,11308名原发性高脂血症患者(年龄10 - 93年,48%的女性,85%的白人,7%的黑人,4%的西班牙裔,3%的亚洲人)和低密度脂蛋白升高处理并发ZETIA 10毫克/天或添加到正在进行的他汀类药物治疗中治疗8周时间(范围0 - 112周)。

连续的发病率增加转氨酶高(≥3 - ULN)是患者接受ZETIA管理他汀类药物比单独使用他汀类药物治疗的患者(1.3%)(0.4%)。(见警告和预防措施]

≥2%的临床不良反应报道ZETIA +他汀类药物和患者的发病率大于他汀类药物,不管因果关系评价,如表2所示。

表2:临床不良反应发生在≥2%的病人接受ZETIA Coadministered与他汀类药物和发病率大于他汀类药物,无论因果关系

身体系统/器官类不良反应	所有他汀类药物* (%) n = 9361	ZETIA +所有他汀类药物* (%) n = 11308
胃肠道功能紊乱
腹泻	2.2	2.5
一般疾病和管理网站的条件
疲劳	1.6	2.0
感染和感染
流感	2.1	2.2
鼻咽炎	3.3	3.7
上呼吸道感染	2.8	2.9
肌肉骨骼和结缔组织障碍
关节痛	2.4	2.6
背部疼痛	2.3	2.4
肌痛	2.7	3.2
肢体疼痛	1.9	2.1
*所有他汀类药物=所有剂量的他汀类药物

结合非诺贝特

本临床研究包括625例混合血脂异常(年龄20 - 76年,44%的女性,79%的白人,0.1%的黑人,11%的西班牙裔,5%的亚洲人)治疗12周,576名患者接受额外的48周评估共同服用ZETIA的和非诺贝特。本研究设计为偶发事件比较治疗组。发病率(95% CI)对临床重要的海拔(≥3 - ULN连续)在肝转氨酶水平分别为4.5%(1.9,8.8)和2.7%(1.2,5.4),非诺贝特单一疗法(n = 188)和ZETIA coadministered非诺贝特(n = 183),分别调整治疗。相应的发病率胆囊切除术0.6% (95% CI: 0.0%、3.1%)和1.7% (95% CI: 0.6%、4.0%)非诺贝特单一疗法和非诺贝特ZETIA coadministered,分别(看到了吗药物的相互作用]。暴露于共同服用治疗病人的数量以及非诺贝特和ezetimibe单一疗法是评估不足胆囊疾病风险。没有肌酸磷酸激酶海拔> 10 - ULN的治疗组。

上市后经验

因为下面的反应报告自愿从人口的不确定的大小,一般不可能可靠地估计他们的频率或建立一个因果关系暴露于药物。

以下额外的不良反应已确定在post-approval ZETIA的使用:

过敏反应,包括速发型过敏反应,血管性水肿、皮疹、荨麻疹;多形性红斑;关节痛;肌痛;升高肌酸磷酸激酶;肌病和横纹肌溶解(见警告和预防措施];海拔在肝脏转氨酶;肝炎;腹痛;血小板减少症;胰腺炎;恶心;头晕;感觉异常;抑郁症;头痛;胆石病;胆囊炎。

药物的相互作用

(见临床药理学]

环孢霉素

当使用时仍应小心ZETIA和环孢霉素与此同时由于增加接触ezetimibe和环孢霉素。环孢霉素浓度应监测患者接受ZETIA和环孢霉素。

ezetimibe增加曝光的程度可能在严重肾功能不全患者更大。与环孢霉素治疗的患者,增加接触的潜在影响ezetimibe伴随的使用应该仔细权衡与改变的好处脂质ezetimibe提供的水平。

一类

共同服用ezetimibe的疗效和安全性的一类非诺贝特并没有被研究过。

一类可能会增加胆固醇排泄到胆汁,导致胆石病。在一个临床前研究狗,ezetimibe增加胆固醇在胆囊胆汁(见临床前毒理学]。共同服用ZETIA的一类其他比非诺贝特才推荐使用患者充分研究。

非诺贝特

如果胆石病疑似病人接受ZETIA和非诺贝特,胆囊的研究表明和替代降脂治疗应考虑(见不良反应和非诺贝特的产品标签)。

消胆胺

伴随消胆胺政府减少均值曲线下面积(AUC) ezetimibe总量的大约55%。增量密度减少由于添加ezetimibe消胆胺可能减少这种交互。

香豆素抗凝血剂

如果添加ezetimibe华法林,香豆素抗凝剂,国际标准化比值(INR)应该适当地监控。

警告

包括的一部分预防措施部分。

预防措施

使用他汀类药物或非诺贝特

并发管理ZETIA具体的他汀类药物或非诺贝特应按照产品标签的药物。

肝酶

在对照临床单一疗法研究中,连续海拔的发病率(≥3 x的上限正常[ULN])在肝转氨酶水平之间的相似ZETIA(0.5%)和安慰剂(0.3%)。

并发控制临床结合ZETIA发起的研究他汀类药物,连续海拔的发病率(≥3 x ULN)患者肝转氨酶水平是1.3% ZETIA管理他汀类药物0.4%,单独与他汀类药物治疗的患者。这些海拔一般在转氨酶无症状的,而不是与胆汁淤积,治疗停药后继续回到基线或继续治疗。ZETIA coadministered与他汀类药物时,肝脏测试应该执行的起始治疗和他汀类药物的建议。应该增加ALT和AST≥3 x ULN持续下去,考虑撤回ZETIA和/或他汀类药物。

肌病和横纹肌溶解

在临床试验中,没有多余的肌病或横纹肌溶解相比与ZETIA有关控制杆(安慰剂或单独服用他汀类药物)。然而,肌病和横纹肌溶解是已知的他汀类药物不良反应等脂质降低药物。在临床试验中,的发生率肌酸磷酸激酶(CPK) > 10 x ULN ZETIA比0.1%的安慰剂,0.2%和0.1% ZETIA coadministered与他汀类药物与他汀类药物仅为0.4%。的风险骨骼肌与更高剂量的他汀类药物毒性增加,老年(> 65),甲状腺功能减退,肾功能损害,这取决于使用他汀类药物,同时使用其他药物。

与ZETIA上市后经验,已报告肌病和横纹肌溶解。大多数患者横纹肌溶解启动ZETIA之前服用他汀类药物。然而,横纹肌溶解报道ZETIA单药治疗和增加ZETIA代理与横纹肌溶解的风险增加相关,如一类。ZETIA和任何他汀类药物或fibrate病人正在与此同时应立即停止如果肌病确诊或疑似病例。的肌肉症状和肌酸磷酸激酶水平> 10 x ULN表明肌病。

肝损伤

由于未知的影响增加接触ezetimibe对中度到重度肝损伤患者,ZETIA不推荐在这些病人。(见临床药理学]

患者咨询信息

看到fda批准病人标签(患者信息)。

应该建议患者坚持他们的国家胆固醇教育项目(摘要)-推荐的饮食,定期锻炼,定期检测空腹血脂面板。

肌肉疼痛

应该建议所有患者开始治疗ezetimibe肌病的风险并告诉及时报告任何不明原因的肌肉疼痛、压痛或弱点。这发生的风险增加时,服用某些药物。病人应该讨论所有药物,包括处方和非处方,与他们的医生。

肝酶

肝脏测试应该执行当ZETIA添加到显示他汀类药物疗法和他汀类药物的建议。

怀孕

育龄妇女应该建议使用一个有效的节育避孕方法在使用ZETIA添加到他汀类药物治疗。与你的病人讨论未来的怀孕计划,并讨论何时停止ZETIA组合和他汀类药物治疗,如果他们试图怀孕。患者应该被告知,如果他们怀孕应该停止服用组合ZETIA和他汀类药物治疗,叫他们的医疗保健专业人士。

母乳喂养

母乳喂养的女性不应该建议使用ZETIA添加到他汀类药物治疗。患者脂质紊乱,建议母乳喂养应该与他们的卫生保健专业人士讨论的选项。

临床前毒理学

致癌作用、诱变、生育能力的障碍

104周饮食致癌性研究与ezetimibe是在老鼠身上进行剂量1500毫克/公斤/天(男性)和500毫克/公斤/天(雌性)(~ 20 x 10毫克每日的人类接触基于AUC0-24hr总ezetimibe)。104周饮食致癌性研究与ezetimibe也在小鼠进行剂量500毫克/公斤/天(> 150 x 10毫克每日的人类接触基于AUC0-24hr总ezetimibe)。没有统计上显著的增加在服药治疗大鼠或小鼠肿瘤发生率。

没有观察到诱变的证据在体外在微生物诱变(Ames)测试沙门氏菌沙门氏菌感染和大肠杆菌或无代谢活化。没有证据表明clastogenicity被观察到在体外在人类外周血淋巴细胞染色体畸变分析有或没有代谢活化。此外,没有基因毒性的证据在活的有机体内小鼠微核测试。

口服(填喂法)生育ezetimibe的研究在老鼠身上进行的,没有任何证据表明生殖毒性剂量1000毫克/公斤/天雄性或雌性大鼠(~ 7 x 10毫克每日的人类接触基于AUC0-24hr总ezetimibe)。

使用在特定的人群

怀孕

怀孕范畴C

没有足够的孕妇和ezetimibe的、严谨的研究报告。Ezetimibe怀孕期间应该使用只有在潜在好处证明胎儿的风险。

口服(填喂法)胚胎-胎仔发育ezetimibe的研究在老鼠和兔子进行器官形成过程中,没有证据表明embryolethal效应的剂量测试(250、500、1000毫克/公斤/天)。在老鼠,常见的胎儿骨骼的发现(发生率增加额外的一双胸肋骨,unossified颈脊椎中枢,缩短肋骨)观察到1000毫克/公斤/天(~ 10倍的人类接触10毫克每日基于AUC0-24hr总ezetimibe)。在兔子ezetimibe对待,发病率增加额外的胸肋骨被观察到1000毫克/公斤/天(150 x 10毫克每日的人类接触基于AUC0-24hr总ezetimibe)。Ezetimibe穿过胎盘当怀孕的老鼠和兔子有多个口服剂量。

Multiple-dose ezetimibe给定的结合的研究他汀类药物在老鼠和兔子器官发生导致更高的ezetimibe和他汀类药物的风险敞口。生殖研究发生在低剂量单药治疗相比,联合治疗。

所有他汀类药物的孕妇和哺乳期妇女禁用。当ZETIA管理与他汀类药物在一个女人的生育潜力,是指妊娠类别和他汀类的产品标签。(见禁忌症]

哺乳期妇女

目前尚不清楚ezetimibe排泄到人类母乳。在大鼠的研究中,暴露于总ezetimibe护理小狗一半的观察产妇血浆。因为许多药物在母乳分泌,应该小心谨慎当ZETIA管理护理的女人。ZETIA不应该用于哺乳期妇女,除非潜在好处证明婴儿的潜在风险。

儿童使用

ZETIA coadministered的影响辛伐他汀(n = 126)相比,辛伐他汀单药治疗(n = 122)一直在评估青少年男孩和女孩杂合的家族性高胆固醇血症(HeFH)。在一个多中心、双盲、对照研究其次是一个openlabel阶段、142名男生和106名postmenarchal女孩,10到17岁(平均年龄14.2岁,43%的女性,82%的白种人,亚洲4%,2%的黑人,13%多种族)与HeFH被随机分配接受ZETIA coadministered辛伐他汀和辛伐他汀单药治疗。包含在研究中要求1)一个基准低密度脂蛋白- - - - - -C水平在160年和400 mg / dL, 2)一个病史和临床表现与HeFH一致。基线低密度的平均值是225 mg / dL(范围:161 - 351 mg / dL)的ZETIA coadministered与辛伐他汀组相比,219 mg / dL(范围:149 - 336 mg / dL)辛伐他汀单药治疗组。病人接受coadministered ZETIA和辛伐他汀(10 mg, 20 mg,或40毫克)或辛伐他汀单药治疗(10 mg, 20 mg,或40毫克)为6周,coadministered ZETIA和40毫克辛伐他汀或40毫克辛伐他汀单药治疗接下来的27周,非盲coadministered ZETIA和辛伐他汀(10 mg, 20 mg,或40毫克)20周之后。

研究结果在星期6在表3中做了总结。在33周结果符合第6周。

表3:平均百分比之间的差异在第6周汇集ZETIA Coadministered与辛伐他汀组和联合辛伐他汀单药治疗组在青少年杂合的家族性高胆固醇血症患者

	Total-C	低密度	Apo B	Non-HDL - C	TG *	高密度脂蛋白胆固醇
治疗组平均百分比区别	-12%	-15%	-12%	-14%	-2%	+ 0.1%
95%置信区间	(-15%,-9%)	(-18% - 12%)	(-15%,-9%)	(-17%,-11%)	(-9% + 4%)	(-3% + 3%)
*为甘油三酯,从基线值变化百分比。

从一开始的审判33周的最后一天,由于发生了不良反应停药7例(6%)患者在ZETIA coadministered与辛伐他汀组和辛伐他汀单药治疗组有2例(2%)。

试验过程中,肝转氨酶海拔(连续两个测量ALT和AST≥3 x ULN)发生在四个人(3%)在ZETIA coadministered与辛伐他汀组和两个人在辛伐他汀单药治疗组(2%)。肌酸磷酸激酶升高(≥10 x ULN)发生在两个(2%)个人ZETIA coadministered与辛伐他汀组和零个人辛伐他汀单药治疗组。

在这个有限的控制研究中,对经济增长没有显著影响性成熟的青春期男孩或女孩,或在女孩的月经周期的长度。

共同服用ZETIA的与辛伐他汀剂量大于40毫克/天没有在青少年学习。ZETIA也没有研究在10岁以下的病人或premenarchal女孩。

基于总ezetimibe (ezetimibe + ezetimibe-glucuronide),没有药代动力学青少年和成年人之间的区别。药代动力学数据在儿科人口< 10岁并不可用。

老年使用

单一疗法的研究

2396年的病人ZETIA在临床研究中,669(28%)65岁以上,111(5%)75岁以上。

他汀类药物共同研究

11308病人ZETIA +他汀类药物在临床研究中,3587(32%)65岁以上,924(8%)75岁以上。

没有整体安全性和有效性的差异观察这些病人和年轻患者之间,和其他报道临床经验还没有确定反应老年人和年轻患者之间的差异,但更大的敏感性不能排除一些老年人(见临床药理学]。

肾功能损害

当作为单一疗法,没有ZETIA的剂量调整是必要的。

研究心脏和肾脏的保护(大幅)试验9270例中度到重度肾功能损害(6247非透析患者中血清肌酐2.5 mg / dL和中值估计肾小球滤过率25.6 mL / min / 1.73 m²,和3023年的透析病人)、严重不良事件的发生率,不良事件导致中止治疗,或不良事件的特殊利益团体(肌肉骨骼不良事件、肝酶异常事件癌症)是相似的病人分配到ezetimibe 10毫克加辛伐他汀20毫克(n = 4650)或安慰剂(n = 4620)在一个平均4.9年的随访。然而,因为肾功能损害风险因素statin-associated肌病,超过20毫克剂量的辛伐他汀时应小心使用,密切监测患者的管理与ZETIA中度到重度肾功能损害。

肝损伤

ZETIA不推荐患者中度到重度肝损伤(见警告和预防措施和临床药理学]。

aefi ZETIA与他汀类药物是禁忌患者的活跃肝脏疾病或不明原因持续肝转氨酶升高(见水平禁忌症;警告和预防措施和临床药理学]。

过量

在临床研究中,ezetimibe管理局,50毫克/天15健康受试者长达14天,40毫克/天18个主要患者高脂血症56天,40毫克/天27患者纯合子的sitosterolemia为26周一般耐受性良好。一位女患者纯合子sitosterolemia意外过量了ezetimibe 120毫克/天28天没有临床或实验室不良事件报告。

在过量时,症状可以采用和支持措施。

禁忌症

ZETIA禁忌在下列条件:

• ZETIA的组合与他汀类药物患者的禁忌活跃肝脏疾病或不明原因持续海拔肝转氨酶水平。
• 女性怀孕或可能怀孕。因为他汀类药物减少胆固醇合成和其他生物活性物质的合成来自胆固醇,ZETIA结合他汀类药物可能会导致胎儿伤害当管理的孕妇。此外,怀孕期间治疗没有明显的好处,和安全在孕妇尚未建立。如果病人怀孕时服用这种药物,病人应该通知对胎儿的潜在危险和缺乏与怀孕期间继续使用已知的临床益处。(见使用在特定的人群]
• 哺乳期妇女。因为他汀类药物可能会进入母乳,因为他汀类药物可能会导致严重的不良反应的护理婴儿,妇女需要ZETIA治疗结合他汀类药物应该建议不要护士婴儿(见使用在特定的人群]。
• 一个已知的过敏患者的任何组件产品。过敏反应包括速发型过敏反应,血管性水肿、皮疹、荨麻疹已报告与ZETIA(见不良反应]。

临床药理学

的作用机制

Ezetimibe降低血胆固醇通过抑制胆固醇的吸收小肠。两周18 hypercholesterolemic患者的临床研究,ZETIA抑制肠道吸收胆固醇54%,与之相比,安慰剂。ZETIA没有临床意义影响等离子体浓度的脂溶性维生素A, D和E(113名患者)的一项研究中,并没有影响肾上腺皮质类固醇激素生产(118名患者的研究)。

肝脏是派生的胆固醇含量主要三个来源。肝脏合成胆固醇,胆固醇从血液循环脂蛋白,或胆固醇被小肠吸收。肠内胆固醇是主要来自胆固醇的分泌胆汁从膳食胆固醇。

Ezetimibe的作用机理不同于其他类的降脂化合物(他汀类药物,胆汁酸螯合剂(树脂)、神经纤维酸衍生物和植物固醇)。ezetimibe的分子目标已被证明是甾醇运输车,尼曼C1-Like 1 (NPC1L1),这是参与肠道吸收胆固醇和植物固醇。

Ezetimibe并不抑制胆固醇在肝脏合成,或增加胆汁酸排泄。相反,ezetimibe定位小肠刷状缘的,抑制胆固醇的吸收,从而降低肠内胆固醇到肝脏的交付。这将导致减少肝脏胆固醇商店和从血液中清除胆固醇的增加;这种截然不同的机制是他汀类药物和补充非诺贝特(见临床研究]。

药效学

临床研究表明,高浓度的总-C,低密度脂蛋白- c和Apo B,低密度脂蛋白的主要蛋白质成分,促进人类动脉粥样硬化。此外,水平的下降高密度脂蛋白- c与动脉粥样硬化的发展。流行病学研究已经证实心血管发病率和死亡率变化直接与total-C水平和低密度和反向高密度脂蛋白胆固醇的水平。低密度脂蛋白、胆固醇含量高triglyceride-rich脂蛋白,包括极低密度脂蛋白(VLDL)、中等密度脂蛋白(IDL)和残余,也可以促进动脉粥样硬化。提高高密度脂蛋白胆固醇的独立影响或降低TG对冠状动脉和心血管发病率和死亡率的风险尚未确定。

ZETIA减少total-C,低密度,Apo B, non-HDL-C, TG,增加高密度脂蛋白胆固醇的患者高脂血症。政府ZETIA的他汀类药物是有效改善血清total-C,低密度Apo B, non-HDL-C, TG,高密度脂蛋白胆固醇超出单独治疗。管理与非诺贝特有效提高血清total-C ZETIA,低密度Apo B, non-HDL-C混合型高脂血症患者相比要么单独治疗。ezetimibe的影响给出单独或除了他汀类药物或非诺贝特对心血管发病率和死亡率尚未建立。

药物动力学

吸收

口服后,ezetimibe和广泛共轭吸收药物活性酚醛葡糖苷酸(ezetimibe-glucuronide)。后一个10毫克剂量的ZETIA禁食成人,意味着ezetimibe血浆浓度峰值(Cmax) 3.4到5.5 ng / mL达到4至12小时内(达峰时间)。Ezetimibe-glucuronide意味着Cmax 45到71 ng / mL的值达到1 - 2小时(达峰时间)。没有实质性偏离剂量比例5至20毫克。ezetimibe的绝对生物利用度不能确定,随着化合物几乎不溶于水媒体适合注射。

食物对口腔吸收的影响

伴随食品管理局(高脂肪或脱脂食物)没有影响的程度的吸收ezetimibe当管理ZETIA 10毫克片剂。ezetimibe的C值与食用高脂肪食物增加了38%。ZETIA可以管理有或没有食物。

分布

Ezetimibe和ezetimibe-glucuronide高度对人类血浆蛋白(> 90%)。

代谢和排泄

Ezetimibe主要是在小肠和肝脏代谢通过葡糖苷酸结合与后续(第二阶段的反应)胆和肾排泄。最小的氧化新陈代谢(第一阶段反应)中观察到的所有物种评估。

在人类中,ezetimibe ezetimibe-glucuronide迅速代谢。Ezetimibe和ezetimibeglucuronide主要drug-derived化合物在等离子体中发现,构成大约10至20%,80年到药物在血浆总数的90%,分别。ezetimibe和ezetimibe-glucuronide消除从血浆半衰期约22小时ezetimibe和ezetimibeglucuronide。血浆浓度时间概要展示多个峰值,表明肝肠循环。

口服后¹⁴C-ezetimibe(20毫克)人类受试者,总ezetimibe (ezetimibe + ezetimibe-glucuronide)占大约93%的总辐射等离子体。48小时后,没有检测到等离子体的辐射水平。

大约78%和11%的放射性粪便和尿液中恢复管理,分别在为期10天的集合。Ezetimibe是粪便的主要成分,占69%的服用剂量,而ezetimibe-glucuronide尿的主要组成部分,占9%的服用剂量。

特定的人群

老年患者:multiple-dose研究ezetimibe给10毫克每日一次,10天,等离子体浓度对ezetimibe总额2倍在老年(≥65岁)健康受试者相比,年轻的学科。

儿科患者:(见使用在特定的人群]

性别:multiple-dose研究ezetimibe给10毫克每日一次,10天,等离子体浓度对总ezetimibe(< 20%)的女性略高于男性。

比赛:基于multiple-dose药代动力学研究的荟萃分析,没有黑人和白人受试者药代动力学差异。研究在亚洲表示,ezetimibe的药物动力学是类似在高加索的主题。

肝损伤:ezetimibe单个10毫克剂量后,平均总ezetimibe AUC是轻度肝损害患者增加约1.7倍(儿童得分5 - 6),与健康受试者相比。平均总ezetimibe和ezetimibe AUC值增加约3 - 4倍和5 - 6倍,分别在温和的(儿童得分7 - 9)患者或严重肝损伤(儿童得分10到15)。14天,multiple-dose研究(10毫克每天)中度肝损害,患者的平均总ezetimibe和ezetimibe AUC值增加1天约4倍和14天与健康受试者相比。由于未知的影响增加接触ezetimibe中度或重度肝损伤患者,ZETIA不推荐在这些患者中(见警告和预防措施]。

肾功能损害:后一个10毫克剂量的患者ezetimibe严重肾脏疾病(n = 8;意味着CrCl≥30 mL / min / 1.73 m²),平均总ezetimibe, AUC值ezetimibe-glucuronide, ezetimibe增加约1.5倍,相对于健康受试者(n = 9)。

药物的相互作用

(见也药物的相互作用]

对一系列ZETIA没有显著影响探针药物(咖啡因,右美沙芬第四、甲苯磺丁脲和咪达唑仑)已知代谢的细胞色素P450 (1 a2、2 d6 2 c8/9和3 a4)的“鸡尾酒”研究12个健康的成年男性。这表明ezetimibe既不是一种抑制剂,也不是这些细胞色素P450同功酶的诱导物,ezetimibe不太可能会影响药物的代谢受到这些酶的代谢。

表4:对总Ezetimibe Coadministered药物的效果

Coadministered药物和给药方案	总Ezetimibe *
	AUC的变化	改变Cmax
Cyclosporine-stable所需剂量(75 - 150 mg报价),‡	↑240%	↑290%
非诺贝特,200 mg QD‡14天	↑48%	↑64%
‡二甲苯氧庚酸600毫克报价7天	↑64%	↑91%
‡消胆胺,4 g, 14天	↓55%	↓4%
铝与氢氧化镁结合抗酸剂、单剂量§	↓4%	↓30%
西咪替丁,400毫克,7天	↑6%	↓30%
格列吡嗪,10毫克,单剂量	↑4%	↓8%
他汀类药物
洛伐他汀20毫克QD 7天	↑9%	↑3%
普伐他汀20毫克QD, 14天	↑7%	↑23%
阿托伐他汀10毫克QD, 14天	↓2%	↑12%
伐10毫克QD, 14天	↑13%	↑18%
QD Fluvastatin 20毫克,14天	↓19%	↑7%
基于10毫克剂量的ezetimibe *。 †Post-renal移植肾功能轻度受损或正常的患者。在不同的研究中,肾移植患者严重肾功能不全(肌酐清除率13.2 mL / min / 1.73 m²)接受多种药物,包括环孢霉素、演示的12大接触总ezetimibe与健康受试者相比。 ‡看到药物的相互作用。 §Supralox 20毫升。

表5:Ezetimibe共同对系统性接触其他药物的影响

Coadministered药物和给药方案	Ezetimibe给药方案	AUC Coadministered药物的变化	Cmax Coadministered药物的变化
华法林。25毫克单剂量7天	10毫克QD 11天	↓2% (R-warfarin)	↑3% (R-warfarin)
		↓4% (S-warfarin)	↑1% (S-warfarin)
地高辛,0.5毫克单剂量	10毫克QD 8天	↑2%	↓7%
二甲苯氧庚酸,600毫克,7天*	10毫克QD 7天	↓1%	↓11%
炔雌醇& Levonorgestrel QD, 21天	10毫克QD、21天8 - 14 d口服避孕药周期	炔雌醇0%	炔雌醇↓9%
		Levonorgesnel 0%	Levonorgesirel↓5%
格列吡嗪,10毫克天1和9	2 - 9 10毫克QD、天	↓3%	↓5%
非诺贝特,200 mg QD 14天*	10毫克QD, 14天	↑11%	↑7%
环孢霉素100毫克单剂量天7 *	20毫克QD 8天	↑15%	↑10%
他汀类药物
洛伐他汀20毫克QD 7天	10毫克QD 7天	↑19%	↑3%
普伐他汀20毫克QD, 14天	10毫克QD, 14天	↓20%	↓24%
阿托伐他汀10毫克QD, 14天	10毫克QD, 14天	↓4%	↑7%
伐10毫克QD, 14天	10毫克QD, 14天	↑19%	↑17%
QD Fluvastatin 20毫克,14天	10毫克QD, 14天	↓39%	↓27%
*看到药物的相互作用

动物毒理学和/或药理学

ezetimibe的hypocholesterolemic效果评估在cholesterol-fed恒河猴、狗、老鼠和人类胆固醇代谢的小鼠模型。Ezetimibe被发现有一个ED50价值0.5μg /公斤/天抑制血浆胆固醇水平上升的猴子。ED50值在狗、老鼠和老鼠7日,30日分别700μg /公斤/天。这些结果符合ZETIA作为一个强有力的胆固醇吸收抑制剂。

在大鼠模型中,ezetimibe的葡糖苷酸代谢物(原理图60663)是管理intraduodenally,代谢物是一样强大的母体化合物(原理图58235)在抑制胆固醇的吸收,这表明葡糖苷酸代谢物有活动类似于父药物。

在个月研究狗ezetimibe(0.03到300毫克/公斤/天),胆固醇的浓度胆囊胆汁~增加2 - 4倍。然而,剂量为300毫克/公斤/天管理狗一年并没有导致胆石形成或任何其他不利肝胆管的效果。在14天小鼠研究给定ezetimibe(0.3 - 5毫克/公斤/天)和美联储低脂或那些高胆固醇饮食,胆囊胆汁中胆固醇的浓度是影响或降低到正常水平,分别。

执行一系列的急性临床前研究确定ZETIA的选择性抑制胆固醇的吸收。Ezetimibe抑制的吸收¹⁴C-cholesterol没有影响的吸收甘油三酸酯,脂肪酸胆汁酸,孕酮、乙炔雌二醇或fatsoluble维生素A和D。

4 - 12周的小鼠的毒性研究,ezetimibe不诱导细胞色素P450药物代谢酶。在毒性研究中,ezetimibe与他汀类药物的药代动力学相互作用(父母或他们的活性羟基酸代谢物)的老鼠,狗,兔子。

临床研究

原发性高脂血症

ZETIA减少total-C,低密度,Apo B, non-HDL-C, TG,增加高密度脂蛋白胆固醇对高脂血症患者。最大接近最大响应通常是在慢性治疗2周内实现和维护。

单药治疗

在两个多中心、双盲、安慰剂对照、12周的研究1719年原发性高脂血症患者,ZETIA显著降低total-C,低密度Apo B, non-HDL-C, TG,和增加高密度脂蛋白胆固醇与安慰剂相比(见表6)。减少低密度是一致的跨年龄、性别和基线低密度。

表6:应对ZETIA原发性高脂血症患者(平均变化百分比从未经处理的基线组合)

	治疗组	N	T otal-C	低密度	Apo B	Non-HDL - C	TG *	高密度脂蛋白胆固醇
研究1‡	安慰剂	205年	+ 1	+ 1	1	+ 1	1	1
	Ezetimibe	622年	-12年	-18年	-15年	-16年	7	+ 1
研究2‡	安慰剂	226年	+ 1	+ 1	1	+ 2	+ 2	2
	Ezetimibe	666年	-12年	-18年	-16年	-16年	9	+ 1
‡汇集数据(研究1 & 2)	安慰剂	431年	0	+ 1	2	+ 1	0	2
	Ezetimibe	1288年	-13年	-18年	-16年	-16年	8	+ 1
*为甘油三酯,从基线值变化百分比。 †基线——在没有降脂药物。 ‡ZETIA显著降低total-C,低密度,Apo B, non-HDL-C, TG,增加高密度脂蛋白胆固醇与安慰剂相比。

结合他汀类药物

ZETIA添加到正在进行的他汀类药物治疗

多中心,双盲,安慰剂对照,8周的研究中,769例原发性高脂血症,冠心病或多重心血管危险因素已经接受他汀单药治疗,但没有见过他们摘要三磷酸腺苷第二目标密度目标被随机分配接受ZETIA或安慰剂除了持续的他汀类药物。

ZETIA,添加到正在进行的他汀类药物治疗,显著降低了total-C,低密度Apo B, non-HDL-C, TG,增加高密度脂蛋白胆固醇与他汀类药物相比单独管理(见表7)。低密度减少引起ZETIA所有他汀类药物通常是一致的。

表7:应对ZETIA的持续的他汀类药物治疗高脂血症患者(平均变化百分比从治疗基线‡)

治疗(每天)	N	Total-C	低密度	Apo B	非高密度脂蛋白胆固醇	TG __	高密度脂蛋白胆固醇
持续的他汀类药物+安慰剂§	390年	2	4	3	3	3	+ 1
持续的他汀类药物+ ZETIA§	379年	-17年	-25年	-19年	-23年	-14年	+ 3
*接受每一个他汀类药物的病人:4 0%阿托伐他汀,辛伐他汀的31%,其他29%(洛伐他汀,普伐他汀,fluvastatin cerivastatin)。 †甘油三酯,从基线值变化百分比。 ‡基线——在他汀类药物。 §ZETIA +他汀显著降低total-C,低密度,Apo B, non-HDL-C, TG,增加高密度脂蛋白胆固醇与他汀类药物。

ZETIA同时发起的他汀类药物

在四个多中心、双盲、安慰剂对照,12周试验,2382年hyperlipidemic病人,ZETIA或安慰剂是单独或与管理各种剂量的阿托伐他汀,辛伐他汀,普伐他汀、洛伐他汀。

当所有接受ZETIA与他汀类药物的病人相比,那些仅接受相应的他汀类药物,ZETIA显著降低total-C,低密度Apo B, non-HDL-C, TG,,除了普伐他汀,增加高密度脂蛋白胆固醇与他汀类药物单独管理。低密度减少引起ZETIA所有他汀类药物通常是一致的。(见脚注、表8 - 11)。

表8:应对ZETIA和阿托伐他汀发起并发原发性高脂血症患者(平均变化百分比从未经处理的基线组合)

治疗(每天)	N	总- C	低密度	Apo B	非高密度脂蛋白胆固醇	TG *	高阶资料连结控制
安慰剂	60	+ 4	+ 4	+ 3	+ 4	6	+ 4
ZETIA	65年	-14年	-20年	-15年	-18年	5	+ 4
阿托伐他汀10毫克	60	-26年	-37年	-28年	-34年	-21年	+ 6
ZETIA +阿托伐他汀10毫克	65年	-38年	-53年	-43年	-49年	-31年	+ 9
阿托伐他汀20毫克	60	-30年	-42年	-34年	-39年	-23年	+ 4
ZETIA +阿托伐他汀20毫克	62年	-39年	-54年	-44年	-50年	-30年	+ 9
阿托伐他汀40毫克	66年	-32年	-45年	-37年	-41年	-24年	+ 4
ZETIA +阿托伐他汀40毫克	65年	-42年	-56年	-45年	-52年	-34年	+ 5
阿托伐他汀80毫克	62年	-40年	-54年	-46年	-51年	-31年	+ 3
ZETIA +阿托伐他汀80毫克	63年	-46年	-61年	-50年	-58年	-40年	+ 7
‡汇集数据(所有阿托伐他汀剂量)	248年	-32年	-44年	-36年	-41年	-24年	+ 4
集中数据(所有ZETIA +阿托伐他汀剂量)‡	255年	-41年	-56年	-45年	-52年	-33年	+ 7
*为甘油三酯,从基线值变化百分比。 †基线——在没有降脂药物。 ‡ZETIA +所有剂量的阿托伐他汀联合(10 - 80毫克)显著降低total-C年龄组,Apo B, non-HDL-C, TG,增加高密度脂蛋白胆固醇与所有剂量的阿托伐他汀联合(10 - 80毫克)。

表9:应对ZETIA和辛伐他汀发起并发原发性高脂血症患者(平均变化百分比从未经处理的基线组合)

治疗(每天)	N	总- C	低密度	Apo B	非高密度脂蛋白胆固醇	TG *	HDL - C
安慰剂	70年	1	1	0	1	+ 2	+ 1
ZETIA	61年	-13年	-19年	-14年	-17年	-11年	+ 5
辛伐他汀10毫克	70年	-18年	-27年	-21年	-25年	-14年	+ 8
ZETIA +辛伐他汀10毫克	67年	-32年	-46年	-35年	-42年	-26年	+ 9
辛伐他汀20毫克	61年	-26年	-36年	-29年	-33年	-18年	+ 6
ZETIA +辛伐他汀20毫克	69年	-33年	-46年	-36年	-42年	-25年	+ 9
辛伐他汀40毫克	65年	-27年	-38年	-32年	-35年	-24年	+ 6
ZETIA +辛伐他汀40毫克	73年	-40年	-56年	-45年	-51年	-32年	+ 11
辛伐他汀80毫克	67年	-32年	-45年	-37年	-41年	-23年	+ 8
ZETIA +辛伐他汀80毫克	65年	-41年	-58年	-47年	-53年	-31年	+ 8
(所有剂量辛伐他汀)‡汇集数据	263年	-26年	-36年	-30年	-34年	-20年	+ 7
集中数据(所有ZETIA +辛伐他汀剂量)‡	274年	-37年	-51年	-41年	-47年	-29年	+ 9
*为甘油三酯,从基线值变化百分比。 †基线——在没有降脂药物。 ‡ZETIA +所有剂量的辛伐他汀合用(10 - 80毫克)显著降低total-C年龄组,Apo B, non-HDL-C, TG,增加高密度脂蛋白胆固醇与所有剂量的辛伐他汀合用的(10 - 80毫克)。

表10:应对ZETIA和普伐他汀发起并发原发性高脂血症患者(平均变化百分比从未经处理的基线组合)

治疗(每天)	N	总- C	低密度	Apo B	非高密度脂蛋白胆固醇	TG *	HDL - C
安慰剂	65年	0	1	2	0	1	+ 2
ZETIA	64年	-13年	-20年	-15年	-17年	5	+ 4
普伐他汀10毫克	66年	-15年	-21年	-16年	-20年	-14年	+ 6
普10毫克ZETIA +	71年	-24年	-34年	-27年	-32年	-23年	+ 8
普伐他汀20毫克	69年	-15年	-23年	-18年	-20年	8	+ 8
ZETIA +普伐他汀20毫克	66年	-27年	-40年	-31年	-36年	-21年	+ 8
普伐他汀40毫克	70年	-22年	-31年	-26年	-28年	-19年	+ 6
普40毫克ZETIA +	67年	-30年	-42年	-32年	-39年	-21年	+ 8
‡汇集数据(所有普伐他汀剂量)	205年	-17年	-25年	-20年	-23年	-14年	+ 7
集中数据(所有ZETIA +普伐他汀剂量)‡	204年	-27年	-39年	-30年	-36年	-21年	+ 8
*为甘油三酯,从基线值变化百分比。 †基线——在没有降脂药物。 ‡ZETIA +普汇集所有剂量(身手0 mg)尤其显著降低total-C,年龄组,Apo B, non-HDL-C, TG相比,所有剂量的普伐他汀联合4(打败0毫克)。

表11:应对ZETIA和洛伐他汀发起并发原发性高脂血症患者(平均变化百分比从未经处理的基线组合)

治疗(每天)	N	总- C	低密度	Apo B	非高密度脂蛋白胆固醇	TG *	HDL - C
安慰剂	64年	+ 1	0	+ 1	+ 1	+ 6	0
ZETIA	72年	-13年	-19年	-14年	-16年	5	+ 3
洛伐他汀10毫克	73年	-15年	-20年	-17年	-19年	-11年	+ 5
ZETIA +洛伐他汀10毫克	65年	-24年	-34年	-27年	-31年	-19年	+ 8
洛伐他汀20毫克	74年	-19年	-26年	-21年	-24年	-12年	+ 3
ZETIA +洛伐他汀20毫克	62年	-29年	-41年	-34年	-39年	-27年	+ 9
洛伐他汀40毫克	73年	-21年	-30年	-25年	-27年	-15年	+ 5
ZETIA +洛伐他汀40毫克	65年	-33年	-46年	-38年	-43年	-27年	+ 9
‡汇集数据(所有洛伐他汀剂量)	220年	-18年	-25年	-21年	-23年	-12年	+ 4
集中数据(所有ZETIA +洛伐他汀剂量)‡	192年	-29年	-40年	-33年	-38年	-25年	+ 9
*为甘油三酯,从基线值变化百分比。 †基线——在没有降脂药物。 ‡ZETIA +所有剂量的洛伐他汀联合(身手0 mg)尤其显著降低total-C,低密度Apo B, non-HDL-C, TG,增加高密度脂蛋白胆固醇与所有剂量的洛伐他汀联合4(打败0毫克)。

结合非诺贝特

在多中心、双盲、安慰剂对照临床研究混合型高脂血症患者,625例患者进行了长达12周治疗和576额外的48周。病人被随机分配接受安慰剂,ZETIA, 160毫克非诺贝特孤单,或ZETIA和160毫克非诺贝特在为期12周的研究。在完成为期12周的研究中,合格的受试者被分配到ZETIA coadministered与非诺贝特或非诺贝特单药治疗48周。

与非诺贝特显著降低total-C ZETIA coadministered,低密度Apo B, non-HDL-C相比,非诺贝特单独管理。TG和百分比下降百分比增加ZETIA HDLC coadministered与非诺贝特与那些非诺贝特独自管理(见表12)。

表12:应对ZETIA和非诺贝特发起并行混合高脂血症患者(平均变化百分比从12周治疗基线††)

治疗(每天)	N	总- C	低密度	Apo B	TG *	HDL - C	非- HDL - C
安慰剂	63年	0	0	1	9	+ 3	0
ZETIA	185年	-12年	-13年	-11年	-11年	+ 4	-15年
非诺贝特160毫克	188年	-11年	6	-15年	-43年	+ 19	-16年
ZETIA +非诺贝特16 0毫克	183年	-22年	-20年	-26年	-44年	+ 19	-30年
*为甘油三酯,从基线值变化百分比。 †基线——在没有降脂药物。

脂质变化的端点与ZETIA coadministered额外的治疗48周后与非诺贝特或非诺贝特仅符合上面的12周的数据显示。

纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)

一项研究进行了评估的疗效在治疗HoFH ZETIA。这个双盲,随机,12周的研究,招募了50位患者的临床和/或基因型的诊断HoFH,有或没有相伴的低密度脂蛋白apheresis已经接受阿托伐他汀和辛伐他汀(40毫克)。患者被随机分配到三个治疗组,阿托伐他汀和辛伐他汀(80毫克),ZETIA服用阿托伐他汀和辛伐他汀(40毫克),或ZETIA管理阿托伐他汀和辛伐他汀(80毫克)。由于生物利用度降低ezetimibe的病人接受消胆胺(参见并存药物的相互作用),ezetimibe前至少4个小时之前或之后树脂。基线密度是341 mg / dL患者随机分配到阿托伐他汀80毫克或辛伐他汀80毫克和316 mg / dL集团随机ZETIA +阿托伐他汀40或40或80毫克辛伐他汀80毫克。ZETIA,服用阿托伐他汀和辛伐他汀(40 - 80毫克他汀组、池),显著降低低密度脂蛋白(21%)相比,增加剂量的辛伐他汀、阿托伐他汀单药治疗从40到80毫克(7%)。在那些接受ZETIA + 80 - mg阿托伐他汀或与ZETIA + 80毫克辛伐他汀,低密度降低了27%。

纯合子Sitosterolemia (Phytosterolemia)

一项研究进行了评估ZETIA治疗的疗效纯合子的sitosterolemia。在这个多中心,双盲,安慰剂对照,8周试验,37 homozygoussitosterolemia患者血浆谷甾醇水平升高(> 5 mg / dL)在他们当前的治疗方案(饮食、bile-acid-binding树脂、他汀类药物、回肠绕过手术和/或低密度脂蛋白apheresis),被随机分配接受ZETIA (n = 30)或安慰剂(n = 7)。由于生物利用度降低ezetimibe的病人接受消胆胺(参见并存药物的相互作用前),ezetimibe树脂前至少2小时或4小时后接种。不包括一个主题收到LDL apheresis ZETIA显著降低血浆谷甾醇和菜油甾醇,基线的21%和24%,分别。在对比,病人安慰剂谷甾醇和菜油甾醇基线的4%和3%,分别。ZETIA患者,意思是等离子体水平的植物固醇逐步减少的研究。降低血浆谷甾醇和菜油甾醇的影响在减少心血管疾病发病率和死亡率的风险尚未建立。

减少之间的谷甾醇和菜油甾醇是一致的病人服用ZETIA与胆汁酸螯合剂(n = 8)和病人不是伴随胆汁酸螯合剂治疗(n = 21)。

使用的局限性

ZETIA对心血管发病率和死亡率的影响尚未确定。

患者信息

ZETIA®
(ezetimibe)平板电脑

病人信息ZETIA (zet´ea)

通用的名称:ezetimibe (e-zet´-e-mib)

仔细阅读这些信息在你开始之前ZETIA®,每次你得到更多ZETIA。可能会有新的信息。这些信息不能代替与你的医生讨论你的身体状况或者治疗。如果你有任何问题关于ZETIA,问你的医生。只有医生可以确定ZETIA是否适合你。

ZETIA是什么?

ZETIA医学用于低水平的胆固醇和低密度脂蛋白(坏的)胆固醇在血液里。ZETIA的患者不能控制他们的胆固醇水平仅靠饮食和运动。它可以单独使用或与其他药物治疗高胆固醇。你应该留在cholesterollowering饮食服用这种药。

ZETIA工作减少身体吸收的胆固醇。ZETIA不能帮助你减肥。ZETIA并没有阻止心脏病或心脏病。

关于胆固醇的更多信息,请参阅“我应该知道高胆固醇吗?”一节。

不应该把ZETIA谁?

• 不要把ZETIA如果你对ezetimibe过敏,ZETIA的活性成分,或不活跃的成分。活性成分的列表,请参阅后面的“活性成分”一节。
• 如果你有活动肝脏疾病,不要把ZETIA服用降胆固醇药物他汀类药物。
• 如果你是孕妇或哺乳期,服用他汀类药物时不采取ZETIA。
• 如果你是育龄女性,您应该使用一个有效的节育避孕方法在使用ZETIA添加到他汀类药物治疗。

ZETIA尚未在10岁以下的儿童进行研究。

我应该告诉我的医生,服用ZETIA吗?

告诉你的医生关于任何处方和非处方药物你正在或计划,包括自然或草药。

告诉你的医生关于你所有的医疗条件包括过敏。

告诉你的医生如果你:

• 肝脏问题。ZETIA可能并不适合你。
• 怀孕或计划怀孕。你的医生会和你讨论ZETIA是否适合你。
• 是母乳喂养。我们不知道如果ZETIA能传递给你的宝宝通过你的牛奶。你的医生会和你讨论ZETIA是否适合你。
• 经验无法解释的肌肉疼痛,压痛,或弱点。

我该如何把ZETIA吗?

• 采取ZETIA一天一次,有或没有食物。它可能更容易记得带上你的剂量,如果你每天在同一时间,例如早餐,晚餐,或睡前。如果你还把另一个药来降低你的胆固醇,问你的医生如果你可以将它们在同一时间。
• 如果你忘了带ZETIA,只要你记住。然而,不要把多个剂量每天ZETIA。
• 继续遵循降胆固醇食物而ZETIA。问你的医生如果你需要饮食信息。
• 保持ZETIA除非医生告诉你停止。很重要的是,你保持ZETIA即使你不觉得不舒服。
• 定期看医生,检查你的胆固醇水平和检查副作用。医生可能会做血液测试来检查你的肝脏开始之前ZETIA的他汀类药物在治疗。

ZETIA的可能副作用是什么?

在临床研究中患者报告副作用少而ZETIA。其中包括腹泻、关节痛,感觉很累。

病人服用ZETIA经历了严重的肌肉问题,通常当ZETIA加入一种他汀类药物。如果您遇到原因不明的肌肉疼痛,压痛,或服用ZETIA弱点,立即联系你的医生。及时你需要这样做,因为在极少数情况下,这些肌肉问题可以严重,肌肉分解导致肾脏损害。

此外,以下副作用报告一般使用:过敏反应(这可能需要治疗)包括肿胀的脸,嘴唇,舌头,和/或喉咙,可能引起呼吸或吞咽困难,皮疹,荨麻疹;提高了红疹,有时targetshaped病变;关节痛;肌肉酸痛;改变在一些实验室血液检测;肝脏问题;胃疼;胰腺的炎症;恶心;头晕; tingling sensation; depression; headache;胆结石;的炎症胆囊。

告诉你的医生如果你有这些或任何其他在ZETIA医疗问题。副作用的完整列表,问你的医生或药剂师。

我应该知道高胆固醇吗?

胆固醇是一种脂肪在血液中找到。你的总胆固醇LDL和组成高密度脂蛋白胆固醇。

低密度脂蛋白胆固醇被称为“坏”胆固醇,因为它可以建立在墙上你的动脉,形成斑块。随着时间的推移,斑块积聚会导致动脉狭窄引起的。这个缩小可以减缓或阻止血液流向心脏,大脑和其他器官。高胆固醇是心脏病的一个主要原因,原因之一中风。

高密度脂蛋白胆固醇被称为“好”的胆固醇,因为它使建立的坏胆固醇在动脉。

甘油三酸酯也脂肪在你的血液。

一般信息关于ZETIA

药物有时被规定为条件,不是患者信息中提到的传单。不要使用ZETIA的条件规定。不给别人ZETIA,即使他们有相同的条件。它可能伤害他们。

ZETIA这总结最重要的信息。如果你想要更多的信息,与你的医生讨论一下。你可以问你的药剂师或医生的ZETIA信息是为卫生专业人员编写的。

活性成分:

Croscarmellose钠,一水乳糖,硬脂酸镁、微晶纤维素、聚维酮、月桂醇硫酸酯钠盐。